(R,S)-N-[α-(1-hydroxyethyl)benzyl]-3-methyl-2-phenylquinoline-4-carboxamide | 174636-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R,S)-N-[α-(1-hydroxyethyl)benzyl]-3-methyl-2-phenylquinoline-4-carboxamide
• 英文别名: N-[α-(1-hydroxyethyl)benzyl]-3-methyl-2-phenylquinoline-4-carboxamide；N-[alpha-(1-hydroxyethyl)benzyl]-3-methyl-2-phenylquinoline-4-carboxamide；N-(2-hydroxy-1-phenylpropyl)-3-methyl-2-phenylquinoline-4-carboxamide
• CAS: 174636-55-6
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 396.489
• InChiKey: UEKHCAVJPIOMIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-N-[α-(1-hydroxyethyl)benzyl]-3-methyl-2-phenylquinoline-4-carboxamide 、 草酰氯 在 三乙醇胺 作用下， 以 CH2Cl2 、 正己烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N-[α-(Methylcarbonyl)benzyl]-3-methyl-2-phenylquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives as tachykinin NK3 receptor antagonists

  摘要：

  公开号：

  EP0940391B1
• 作为产物：
  描述：

  Beta-氨基-Alpha-甲基-苯乙醇 、 3-methyl-2-phenylquinoline-4-carbonyl chloride 、 异丙醇 、 (R,S)-N-(α-methylbenzyl)-2-phenylquinoline-4-carboxamide 在 三乙醇胺 、 柠檬酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (R,S)-N-[α-(1-hydroxyethyl)benzyl]-3-methyl-2-phenylquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives as NK3 antagonists

  摘要：

  本发明涉及一种新的用途，特别是一种新的药物用途，用于一系列喹啉衍生物。

  公开号：

  US20030195204A1

文献信息

• Quinoline-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use as neurokinin 3 ( NK-3 ) - and neurokinin 2 ( NK-3 ) receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham S.p.A.

  公开号：US20020068827A1

  公开（公告）日：2002-06-06

  A compound of formula (I): 1 or a salt thereof, or a solvate thereof, wherein, Ar is an optionally substituted aryl or a C 5-7 cycloalkdienyl group, or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; R is C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkylalkyl, optionally substituted phenyl or phenyl C 1-6 alkyl, an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring comprising up to four heteroatoms selected from O and N, hydroxy C 1-6 alkyl, amino C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylaminoalkyl, di C 1-6 alkylaminoalkyl, C 1-6 acylaminoalkyl, C 1-6 alkoxyalkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, carboxy, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 1-6 alkoxycarbonyl C 1-6 alkyl, aminocarbonyl, C 1-6 alkylaminocarbonyl, di C 1-6 alkylaminocarbonyl, halogeno C 1-6 alkyl; or R is a group —(CH 2 ) p — wherein p is 2 or 3 which group forms a ring with a carbon atom of Ar; R 1 represents hydrogen or up to four optional subtitutents selected from the list consisting of: C 1-6 alkyl, C 1-6 alkenyl, aryl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, C 1-6 alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, phthalimido, amino or mono- and di-C 1-6 alkylamino; R 2 represents hydrogen, C 1-6 -alkyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, mono- or di-C 1-6 -alkylamino, alkylsulphonylamino, mono- or di-C 1-6 -alkanoylamino wherein any alkyl group is optionally substituted with an amino group or with a mono- or di-alkylamino group, or R 2 is a moiety —X—(CH 2 ) n —Y wherein X is a bond or —O— and n is an integer in the range of from 1 to 5 providing that when X is —O— n is only an integer from 2 to 5 and Y represents a group NY 1 Y 2 wherein Y 1 and Y 2 are independently selected from hydrogen, C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkenyl, aryl or aryl-C 1-6 -alkyl or Y is hydroxy, halogen or an optionally substituted N-linked single or fused ring, heterocyclic group, R 3 is branched or linear C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 4-7 cycloalkylalkyl, optionally substituted aryl, or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; and R 4 represents hydrogen or C 1-6 alkyl; a process for the preparation of such a compound, a pharmaceutical compositon containing such a compound and the use of such a compound or composition in medicine.

  一个式为（I）的化合物： 或其盐，或其溶剂合物，其中，Ar是可选择取代的芳基或C 5-7 环烯烃基团，或可选择取代的单个或融合环芳香杂环基团； R是C 1-6 烷基，C 3-7 环烷基，C 3-7 环烷基烷基，可选择取代的苯基或苯基C 1-6 烷基，可选择取代的含有最多四个来自O和N的杂原子的五元杂芳环，羟基C 1-6 烷基，氨基C 1-6 烷基，C 1-6 烷基氨基烷基，二C 1-6 烷基氨基烷基，C 1-6 酰胺基烷基，C 1-6 烷氧基烷基，C 1-6 烷基羰基，羧基，C 1-6 烷氧羰基，C 1-6 烷氧羰基C 1-6 烷基，氨基羰基，C 1-6 烷基氨基羰基，二C 1-6 烷基氨基羰基，卤代C 1-6 烷基；或R是一个基团—(CH 2 ) p —其中p为2或3，该基团与Ar的一个碳原子形成环； R 1 代表氢或来自以下列表中选择的最多四个可选取代基：C 1-6 烷基，C 1-6 烯基，芳基，C 1-6 烷氧基，羟基，卤素，硝基，氰基，羧基，羧胺基，磺胺基，C 1-6 烷氧羰基，三氟甲基，酰氧基，邻苯二甲酰胺基，氨基或单-和双-C 1-6 烷基氨基； R 2 代表氢，C 1-6 -烷基，羟基，卤素，氰基，氨基，单-或双-C 1-6 -烷基氨基，烷基磺酰氨基，单-或双-C 1-6 -酰胺基，其中任何烷基基团可选择地取代为氨基基团或单-或双-烷基氨基基团，或R 2 是一个基团—X—(CH 2 ) n —Y，其中X是键或—O—，n是在1到5范围内的整数，要求当X为—O—时，n仅为2到5之间的整数，Y代表一个基团NY 1 Y 2 ，其中Y 1 和Y 2 分别选择自氢，C 1-6 -烷基，C 1-6 -烯基，芳基或芳基-C 1-6 -烷基，或Y为羟基，卤素或可选择取代的N-连接的单个或融合环杂环基团， R 3 是支链或直链C 1-6 烷基，C 3-7 环烷基，C 4-7 环烷基烷基，可选择取代的芳基，或可选择取代的单个或融合环芳香杂环基团；和 R 4 代表氢或C 1-6 烷基；一种制备这种化合物的方法，含有这种化合物的药物组合物以及这种化合物或组合物在医学中的用途。
• Quinoline derivatives(2)
  申请人：SmithKline Beecham Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US05811553A1

  公开（公告）日：1998-09-22

  NK.sub.3 receptor antagonists of formula (I): ##STR1## are useful in treating inter alia pulmonary disorders, CNS disorders and neurodegenerative disorders.

  公式（I）的NK.sub.3受体拮抗剂：##STR1##对治疗包括肺部疾病、中枢神经系统疾病和神经退行性疾病等疾病很有用。
• Quinoline derivatives as NK3 antagonists
  申请人：SmithKline Beecham S.p.A.

  公开号：US20030195204A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  The present invention relates to a novel use, in particular a novel pharmaceutical use for a series of quinoline derivatives.

  本发明涉及一种新的用途，特别是一种新的药物用途，用于一系列喹啉衍生物。
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES AS NK3 ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE QUINOLINE UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DES NEUROKININES 3
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM S.P.A.

  公开号：WO1997019927A1

  公开（公告）日：1997-06-05

  (EN) A method for the treatment and/or prophylaxis of conditions characterized by overstimulation of the tachykinin receptors, which method comprises the administration to a mammal in need thereof of an effective, non-toxic, pharmaceutically acceptable amount of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ar is an optionally substituted phenyl, naphthyl or C5-7 cycloalkdienyl group, or an optionally substituted single or fused ring heterocyclic group, having aromatic character, containing from 5 to 12 ring atoms and comprising up to four heteroatoms in the or each ring selected from S, O, N; R is linear or branched C1-8alkyl, C3-7cycloalkyl, C4-7cycloalkylalkyl, optionally substituted phenyl or phenyl C1-6alkyl, an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring comprising up to four heteroatoms selected from O and N, hydroxy C1-6alkyl, amino C1-6alkyl, C1-6alkylaminoalkyl, di C1-6alkylaminoalkyl, C1-6acylaminoalkkyl, C1-6alkoxyalkyl, C1-6alkylcarbonyl, carboxy, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkyl, aminocarbonyl, C1-6alkylaminocarbonyl, di C1-6alkylaminocarbonyl; halogeno C1-6alkyl; or is a group -(CH2)p- when cyclized onto Ar, where p is 2 or 3. R1 and R2, which may be the same or different, are independently hydrogen or C1-6 linear or branched alkyl, or together form a -(CH2)n- group in which n represents 3, 4 or 5; or R1 together with R forms a group -(CH2)q-, in which q is 2, 3, 4 or 5; R3 and R4, which may be the same or different, are independently hydrogen, C1-6 linear or branched alkyl, C1-6alkenyl, aryl, C1-6alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, C1-6alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, phthalimido, amino, mono- and di-C1-6alkylamino, -O(CH2)r-NT2, in which r is 2, 3 or 4 and T is hydrogen or C1-6alkyl or it forms with the adjacent nitrogen a group (a) or (b), in which V and V1 are independently hydrogen or oxygen and u is 0, 1 or 2; -O(CH2)s-OW in which s is 2, 3 or 4 and W is hydrogen or C1-6alkyl; hydroxyalkyl, aminoalkyl, mono- or di-alkylaminoalkyl, acylamino, alkylsulphonylamino, aminoacylamino, mono- or di-alkylaminoacylamino; with up to four R3 substituents being present in the quinoline nucleus; or R4 is a group -(CH2)t- when cyclized onto R5 as aryl, in which t is 1, 2 or 3; R5 is branched or linear C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C4-7cycloalkylalkyl, optionally substituted aryl, or an optionally substituted single or fused ring heterocyclic group, having aromatic character, containing from 5 to 12 ring atoms and comprising up to four heteroatoms in the or each ring selected from S, O, N; X is O, S, or N-C$m(Z)N.(FR) L'invention concerne une méthode de traitement et/ou de prophylaxie d'états caractérisés par une stimulation excessive des récepteurs des tachykinines, cette méthode consistant à administrer à un mammifère nécessitant un tel traitement, une dose efficace, non toxique, acceptable sur le plan pharmacologique, d'un composé de la formule (I), ou un sel ou solvate de celui-ci, également acceptable sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, Ar représente un groupe phényle, naphtyle ou cycloalkdiényle C5-7 éventuellement substitué, ou un groupe hétérocyclique à noyau simple ou condensé, éventuellement substitué, possédant un caractère aromatique, contenant 5 à 12 atomes et comprenant jusqu'à quatre hétéroatomes dans le noyau ou dans chaque noyau, choisis parmi S, O et N; R représente alkyle C1-8, cycloalkyle C3-7, cycloalkylalkyle C4-7, linéaires ou ramifiés, phényle ou phényl-alkyle C1-6 éventuellement substitués, un noyau hétéroaromatique à cinq chaînons, éventuellement substitué et comprenant jusqu'à quatre hétéroatomes choisis parmi O et N, hydroxy-alkyle C1-6, amino-alkyle C1-6, alkylaminoalkyle C1-6, di-alkylaminoalkyle C1-6, acylaminoalkyle C1-6, alcoxyalkyle C1-6, alkylcarbonyle C1-6, carboxy, alcoxycarbonyle C1-6, alcoxycarbonyle C1-6alkyle C1-6, aminocarbonyle, alkylaminocarbonyle C1-6, di-alkylaminocarbonyle C1-6, halogéno-alkyle C1-6, ou bien R représente un groupe -(CH2)p- lorsqu'il est cyclisé sur Ar, où p vaut 2 ou 3; R1 et R2 qui peuvent être semblables ou différents, représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6 linéaire ou ramifié, ou bien ils forment ensemble un groupe -(CH2)n- où n vaut 3, 4 ou 5, ou bien R1 forme avec R un groupe -(CH2)q-, où q vaut 2, 3, 4 ou 5; R3 et R4 qui peuvent être semblables ou différents, représentent indépendamment hydrogène, alkyle C1-6 linéaire ou ramifié, alcényle C1-6, aryle, alcoxy C1-6, hydroxy, halogène, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulfonamido, alcoxycarbonyle C1-6, trifluorométhyle, acyloxy, phtalimido, amino, mono et di-alkylamino C1-6, -O(CH2)r-NT2, où r vaut 2, 3 ou 4 et T représente hydrogène ou alkyle C1-6, ou bien forme avec l'azote adjacent un groupe (a) ou (b) dans lesquels V et V1 représentent indépendamment hydrogène ou oxygène et u vaut 0, 1 ou 2, -O(CH2)s-OW où s vaut 2, 3 ou 4 et W représente hydrogène ou alkyle C1-6, hydroxyalkyle, aminoalkyle, mono ou di-alkylaminoalkyle, acylamino, alkylsulfonylamino, aminoacylamino, mono ou di-alkylaminoacylamino, jusqu'à quatre substituants de R3 étant présents dans le noyau quinoline; ou bien R4 représente un groupe -(CH2)t- lorsqu'il est cyclisé sur R5 en tant qu'aryle, où t vaut 1, 2 ou 3; R5 représente alkyle C1-6, cycloalkyle C3-7, cycloalkylalkyle C4-7, linéaires ou ramifiés, aryle éventuellement substitué, ou un groupe hétérocyclique à noyau simple ou condensé, éventuellement substitué, présentant un caractère aromatique, contenant 5 à 12 atomes et comprenant jusqu'à quatre hétéroatomes dans le noyau ou dans chaque noyau, choisis parmi S, O et N; et X représente O, S ou N-C$m(Z)N.

  一种治疗和/或预防因过度刺激Tachykinin受体而表现出的症状的方法，该方法包括向需要该治疗的哺乳动物施用公认的有效、无毒、药学可接受的化合物(I)、其药学可接受的溶剂或药学可接受的盐的量，其中：Ar是一个可选的取代苯基、萘基或C5-7环烯基基团，或一个含有芳香性的、从5到12个环原子并包含一个或多个环中的最多四个来自S、O、N的杂原子的单个或融合的环杂环基团；R是线性或支链的C1-8烷基、C3-7环烷基、C4-7环烷基烷基、可选的取代苯基或苯基C1-6烷基、含有最多四个来自O和N的杂原子的、含有五个成员的杂环芳基、C1-6烷基氧基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基氨基烷基、二C1-6烷基氨基烷基、C1-6酰胺基烷基、C1-6烷氧基烷基、C1-6烷基羧基、C1-6烷氧羧酸酯、C1-6烷氧羧酸酯、C1-6烷基、氨基羧酸酯、C1-6烷基氨基羧酸酯、二C1-6烷基氨基羧酸酯、卤代C1-6烷基；或当环化到Ar上时，R是一个-(CH2)p-基团，其中p为2或3。R1和R2，可能相同也可能不同，独立地表示氢或C1-6线性或支链烷基，或者一起形成一个-(CH2)n-基团，其中n表示3、4或5；或者R1与R一起形成一个-(CH2)q-基团，其中q为2、3、4或5；R3和R4，可能相同也可能不同，独立地表示氢、C1-6线性或支链烷基、C1-6烯基、芳基、C1-6烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、羧酰胺基、磺酰胺基、C1-6烷氧羰基、三氟甲基、酰氧基、邻苯二甲酰亚胺基、氨基、单C1-6烷基氨基和双C1-6烷基氨基、-O(CH2)r-NT2，其中r为2、3或4，T为氢或C1-6烷基，或者与相邻的氮形成一个(a)或(b)基团，其中V和V1独立地表示氢或氧，u为0、1或2；-O(CH2)s-OW，其中s为2、3或4，W为氢或C1-6烷基；羟基烷基、氨基烷基、单烷基或双烷基氨基烷基、酰胺基、烷基磺酰胺基、氨基酰胺基、单烷基或双烷基氨基酰胺基；在喹啉核中最多有四个R3取代基存在；或者当作芳基环化到R5上时，R4是一个-(CH2)t-基团，其中t为1、2或3；R5是支链或线性的C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-7环烷基烷基、可选的芳基、或一个含有芳香性的、从5到12个环原子并包含一个或多个环中的最多四个来自S、O、N的杂原子的单个或融合的环杂环基团；X为O、S或N-C$m(Z)N。
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES AS TACHYKININ NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE QUINOLINE UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR NK3 DE LA TACHYKININE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：WO1995032948A1

  公开（公告）日：1995-12-07

  (EN) NK3 receptor antagonists of formula (I) are useful in treating $i(inter alia) pulmonary disorders, CNS disorders and neurodegenerative disorders.(FR) L'invention se rapporte à des antagonistes du récepteur NK3 de la formule (I) qui sont utiles dans le traitement, entre autres, des maladies pulmonaires, des troubles du SNC et des troubles neurodégénératifs.

  NK3受体拮抗剂(I)的公式在治疗肺部疾病、中枢神经系统疾病和神经退行性疾病等方面非常有用。