3-(4-甲基苯基)-1-苯工-1H-吡唑-4-羧酸 | 380910-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(4-甲基苯基)-1-苯工-1H-吡唑-4-羧酸
• 英文名称: 1-phenyl-3-(p-tolyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-phenyl-3-p-tolyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；1-phenyl-3-(p-tolyl)pyrazol-4-carboxylic acid；3-(4-methylphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；3-(4-methylphenyl)-1-phenylpyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 380910-52-1
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD02641145
• 分子量: 278.31
• InChiKey: JQKBZECDRHDIIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.058
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-甲基苯基)-1-苯工-1H-吡唑-4-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 生成 1-phenyl-3-(p-tolyl)-4-pyrazolecarbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  通过抑制MEK，发现N-（苄氧基）-1,3-二苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺衍生物作为潜在的抗增殖剂。

  摘要：

  丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导途径已被证明在肿瘤发生和癌症发展中起重要作用。已经证明MEK抑制剂对于阻断MAPK途径活化具有显着的临床益处，并且可能在BRAF抑制剂抵抗时阻断MAPK途径的再活化。设计并合成了二十种N-（苄氧基）-1,3-二苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺衍生物作为MEK抑制剂，并对其生物学活性进行了评估。在这些化合物中，化合物7b表现出最强的抑制活性，对MEK1的IC50为91nM，对A549细胞的GI50为0.26μM。进行了SAR分析和对接模拟，以提供可用于进一步结构优化的关键药效​​团线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.002
• 作为产物：
  描述：

  在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 三氯异氰尿酸 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 sodium bromide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 3-(4-甲基苯基)-1-苯工-1H-吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  A Mild Procedure for the Preparation of 3-Aryl-4-formylpyrazoles

  摘要：

  多种3-芳基-4-甲酰基吡唑能够以良好的产率，从相应的甲基酮出发，在常温下经N,N-二甲基甲酰胺中2,4,6-三氯[1,3,5]三嗪处理而容易地制备得到。此类吡唑可构成组合化学的新型构建模块。

  DOI：

  10.1055/s-2004-832809

文献信息

• Novel Aryl Substituted Pyrazoles as Small Molecule Inhibitors of Cytochrome P450 CYP121A1: Synthesis and Antimycobacterial Evaluation
  作者：Ismail M. Taban、Hosam E. A. E. Elshihawy、Beyza Torun、Benedetta Zucchini、Clare J. Williamson、Dania Altuwairigi、Adeline S. T. Ngu、Kirsty J. McLean、Colin W. Levy、Sakshi Sood、Leonardo B. Marino、Andrew W. Munro、Luiz Pedro S. de Carvalho、Claire Simons

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01562

  日期：2017.12.28

  KD values of 2.63, 35.6, and 290 μM, respectively, for the tightest binding compounds 7e, 8b, and 13d from their respective series. Both binding affinity assays and docking studies of the CYP121A1 inhibitors suggest type II indirect binding through interstitial water molecules, with key binding residues Thr77, Val78, Val82, Val83, Met86, Ser237, Gln385, and Arg386, comparable with the binding interactions

  描述了三个系列的联芳基吡唑咪唑和三唑，它们在联芳基吡唑和咪唑/三唑基团之间的接头不同。具有短-CH 2 - 接头的咪唑和三唑系列显示出有希望的抗分枝杆菌活性，咪唑-CH 2 - 系列 ( 7 ) 显示出低 MIC 值 (6.25-25 μg/mL)，这也受到亲脂性的影响。将接头延伸至-C(O)NH(CH 2 ) 2 - 导致抗分枝杆菌活性丧失。化合物与 CYP121A1 的结合亲和力通过紫外-可见光滴定法测定，对于最紧密结合的化合物7e ， K D值分别为 2.63、35.6 和 290 μM、8b和13d来自它们各自的系列。CYP121A1 抑制剂的结合亲和力测定和对接研究表明 II 型通过间质水分子间接结合，具有关键结合残基 Thr77、Val78、Val82、Val83、Met86、Ser237、Gln385 和 Arg386，与用氟康唑观察到的结合相互作用相当和天然底物二环酪氨酸。
• Synthesis of lathyrane diterpenoid nitrogen-containing heterocyclic derivatives and evaluation of their anti-inflammatory activities
  作者：Wang Wang、Liangliang Xiong、Yutong Li、Zhuorui Song、Dejuan Sun、Hua Li、Lixia Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116627

  日期：2022.2

  derivatization, three series of lathyrane diterpenoid derivatives were designed and synthesized based combination principles, including pyrazole, thiazole and furoxan moieties. Biological evaluation indicated that compound 23d exhibited excellently inhibitory activity on LPS-induced NO production in RAW264.7 cells (IC50 = 0.38 ± 0.18 μM). The preliminary structure–activity relationships (SARs) suggested

  作为我们正在进行的二萜衍生化工作，基于组合原理设计和合成了三个系列的二萜衍生物，包括吡唑、噻唑和呋喃部分。生物学评估表明，化合物23d对 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中的 NO 产生具有极好的抑制活性（IC 50  = 0.38 ± 0.18 μM）。初步构效关系 (SARs) 表明，苯磺酰基取代的呋喃部分具有最强的提高 lathyrane 二萜类化合物抗炎活性的能力。此外，化合物23d显着降低 ROS 水平。其分子机制与抑制Nrf2/HO-1通路的转录激活有关。基于这些考虑，23d可能是一种很有前途的抗炎剂，值得进一步探索。
• Pd-catalyzed post-Ugi intramolecular cyclization to the synthesis of isoquinolone-pyrazole hybrid pharmacophores & discover their antimicrobial and DFT studies
  作者：Keyur M. Pandya、Satyanarayana Battula、Parth J. Naik

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153353

  日期：2021.9

  A novel microwave assisted ligand-free palladium-catalyzed post Ugi reaction for the synthesis of isoquinolone and pyrazole mixed pharmacophore derivatives was achieved from isocyanide and pyrazole substituted amide molecules (synthesized by using Ugi reaction). Benzaldehyde, aniline, -butyl isocyanide and a variety of pyrazole carboxylic acids are being used as starting materials for the Ugi-MCR to

  从异氰化物和吡唑取代的酰胺分子（使用Ugi反应合成）实现了一种新型微波辅助无配体钯催化的后Ugi反应，用于合成异喹诺酮和吡唑混合药效基团衍生物。苯甲醛、苯胺、异丁基异氰化物和各种吡唑羧酸被用作Ugi-MCR的起始材料，以生成各种酰胺前体，这反过来又为各种异喹诺酮-吡唑杂化衍生物的合成提供了途径。通过异氰化物插入和连续的分子内环化获得良好的产率。新合成的目标化合物通过1H NMR、13C NMR、HRMS和元素分析进行​​了表征。研究了所制备的分子对多种致病菌株的体外抗菌活性；借助DFT和分子轨道计算进一步描述了所得结果。与标准药物卡那霉素和两性霉素 B 相比，该化合物显示出良好的抗菌活性。
• Synthesis of Novel 6-(1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles as Potential Antimicrobial Agents
  作者：Rashmi Pundeer、Pooja Ranjan、Richa Prakash、Radhika Joshi

  DOI：10.2174/1570178614666170907121125

  日期：2018.1.10

  Saccharomyces cervisiae. Results: A new series of 3-alkyl-6-(3-aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4] thiadiazoles has been synthesized by the reaction mentioned above. One specific compound, 6-(3-(4- fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-3-methyl-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole displayed an excellent antifungal activity against Candida albicans with a MIC value of 8 µg/ml

  背景：三唑并噻二唑是具有重大合成和药理意义的分子。它们与显着的抗菌，抗真菌，抗菌，抗蠕虫和抗炎活性有关。 方法：在磷酰氯存在下，将5-烷基-4-氨基-3-巯基-4H-1,2,4-三唑与3-芳基-1-苯基吡唑-4-羧酸缩合。体外测试所得产物对枯草芽孢杆菌（革兰氏阳性），金黄色葡萄球菌（革兰氏阳性），大肠杆菌（革兰氏阴性）和铜绿假单胞菌（革兰氏阴性）的抗菌潜力，以及对白色念珠菌和啤酒酵母的抗真菌性能。 结果：一系列新的3-烷基-6-（3-芳基-1-苯基-1H-吡唑-4-基）-[1,2,4]三唑[3,4-b] [1,3， [4]噻二唑通过上述反应合成。一种特定的化合物，6-（3-（4-氟苯基）-1-苯基-1H-吡唑-4-基）-3-甲基-[1,2,4]三唑[3,4-b] [1， 3,4]噻二唑对白色念珠菌显示出优异的抗真菌活性，MIC值为8 µg / ml，实际上甚至比标准药物两性霉素B（MIC 10
• 千金二萜烷吡唑衍生物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113773255B

  公开（公告）日：2023-08-08

  一种千金二萜烷吡唑衍生物及其制备方法和用途，属于医药技术领域，涉及一种通式(I)或通式(II)千金二萜烷吡唑衍生物，其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及含有该千金二萜烷吡唑衍生物的药物组合物。还涉及该千金二萜烷吡唑衍生物的制备方法以及在制备治疗和/或预防炎症药物中的应用。其中，通式(I)或通式(II)中的R如权利要求书和说明书所述。