(3S,6S)-3-((1H-Imidazol-5-yl)methyl)-6-benzylpiperazine-2,5-dione | 56586-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,6S)-3-((1H-Imidazol-5-yl)methyl)-6-benzylpiperazine-2,5-dione
• 英文别名: (3S,6S)-3-benzyl-6-(4-imidazolylmethyl)piperazine-2,5-dione；cyclo<(S)-phenylalanyl-(S)-histidyl>；cyclo-<(S)-His-(S)-Phe>；cyclo<(S)-His-(S)-Phe>；cyclo-(Phe-His)；Cyclo(-his-phe)；(3S,6S)-3-benzyl-6-(1H-imidazol-5-ylmethyl)piperazine-2,5-dione
• CAS: 56586-95-9
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄O₂
• 分子量: 284.318
• InChiKey: HLXXMJDWTBXTOR-STQMWFEESA-N

物化性质

• 熔点：
  259-263 °C (decomp)
• 沸点：
  722.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙酮氰醇 、 (3S,6S)-3-((1H-Imidazol-5-yl)methyl)-6-benzylpiperazine-2,5-dione 生成 丙酮
  参考文献：
  名称：

  HAYASHI HIROAKI; KOBAYASHI YOSHIYUKI; MIYAJI KOJI; INOUE SHOHEI, J. CHEM. SOC., JAP., CHEM. AND IND. CHEM.,(1987) N 3, 345-350

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-组氨酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3S,6S)-3-((1H-Imidazol-5-yl)methyl)-6-benzylpiperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  五元和六元含氮化合物作为选择性碳酸酐酶激活剂

  摘要：

  已经证明，人类碳酸酐酶 (hCA) 的特定异构体能够微调与信号处理相关的生理途径，并且 CAs 表达的减少会对认知产生负面影响，导致智力低下、阿尔茨海默病和与衰老相关的认知功能障碍. 出于这个原因，作为四种人类碳酸酐酶同工型（hCA I、II、IV 和 VII）的激活剂，检测了一个小型天然和合成含氮环状衍生物文库。大多数化合物在微摩尔范围内激活 hCA I、IV 和 VII，其 KA 范围在 3.46 和 80.5 μM 之间，而它们对 hCA II 没有活性（KA > 100 μM）。两种天然化合物，即 l-(+)-麦角硫因 (1) 和褪黑激素 (2)，在通过体外 CO2 水合方法评估后，在纳摩尔范围内显示了对 hCA VII 的 KA，显示出相对于组胺的相当有效和选择性的激活曲线，用作参考化合物。证实了上述体外发现，已经进行了计算机模拟方法来关联这些生物学数据，并阐明这些激活剂在酶活性位点内的结合相互作用。

  DOI：

  10.3390/molecules22122178
• 作为试剂：
  描述：

  氢氰酸 、 4-烯丙氧基苯甲醛 在 (3S,6S)-3-((1H-Imidazol-5-yl)methyl)-6-benzylpiperazine-2,5-dione 作用下， 反应 36.0h， 以90%的产率得到2-羟基-2-(4-(2-丙烯氧基)苯基)乙腈
  参考文献：
  名称：

  A synthesis of (−)-denopamine

  摘要：

  The important cardiac drug, (-)-denopamine, has been synthesised in 68% overall yield from para-allyloxybenzaldehyde via (R)-2-hydroxy-2-[(2-propenyloxy)phenyl]acetonitrile

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)80062-2

文献信息

• Phenylalanine-containing cyclic dipeptides – the lowest molecular weight hydrogelators based on unmodified proteinogenic amino acids
  作者：Alexander J. Kleinsmann、Boris J. Nachtsheim

  DOI：10.1039/c3cc44110e

  日期：——

  Cyclic dipeptides (diketopiperazines - DKPs) that are based on the proteinogenic amino acid phenylalanine in combination with serine, cysteine, glutamate, histidine and lysine are described as simple and remarkable low molecular weight hydrogelators. Blends of selected DKPs show remarkable pH-dependent properties and can be applied as easy to tune materials in drug delivery.

  基于蛋白氨基酸苯丙氨酸与丝氨酸，半胱氨酸，谷氨酸，组氨酸和赖氨酸结合的环状二肽（二酮哌嗪-DKPs）被描述为简单而引人注目的低分子量水凝胶化剂。所选DKP的共混物显示出显着的pH依赖特性，可作为易于调整的材料应用于药物输送。
• Hydrolysis of Active Esters of Aliphatic Carboxylic Acids with Cyclic Dipeptide Catalysts Consisting of L-Histidine and Different Aliphatic α-Amino Acids
  作者：Yoshihiko Masuda、Masao Tanihara、Yukio Imanishi、Toshinobu Higashimura

  DOI：10.1246/bcsj.58.497

  日期：1985.2

  at 25 °C, pH 7.8 using cyclic dipeptides[cyclo(–L- or D-Xyz–His–) consisting of L-histidine (L-His) and an α-amino acid (Xyz) with different aliphatic side chains] as catalysts. Consequently, cyclo(–D-Leu–L-His–) and cyclo(–D-Val–L-His–) were found to be specifically effective catalysts for the hydrolysis of p-nitrophenyl laurate. These trans (D-L-type) cyclic dipeptides were much more efficient catalysts

  使用由 L-组氨酸 (L-His) 组成的环二肽 [环（–L- 或 D-Xyz–His–），在 25 °C、pH 7.8 下研究了一系列具有不同酰基链的对硝基苯基羧酸盐的水解和具有不同脂肪族侧链的α-氨基酸（Xyz）]作为催化剂。因此，发现环（-D-Leu-L-His-）和环（-D-Val-L-His-）是月桂酸对硝基苯酯水解的特别有效的催化剂。这些反式（DL 型）环状二肽是比它们的非对映异构体更有效的催化剂，并且比咪唑更具反应性，尽管前者的碱性不如后者。使用质子磁共振波谱研究了溶液中环肽的构象，并研究了构象与催化活性之间的关系。最后，
• Cyclic dipeptide enantiomers
  申请人：ICI AUSTRALIA LIMITED

  公开号：EP0304954A2

  公开（公告）日：1989-03-01

  The invention provides novel cyclic dipeptide enantiomers comprising (R)-histidine or a derivative thereof as one of the amino acid residues. These compounds are useful a catalysts for production of (S) -α-­cyanomethyl alcohols from aldehydes.

  本发明提供了一种新颖的环二肽对映体，其中包括(R)-组氨酸或其衍生物作为其中一种氨基酸残基。这些化合物可用作催化剂，用于从醛类产生(S)-α-氰甲基醇。
• Enzymatic Synthesis of Dehydro Cyclo(His–Phe)s, Analogs of the Potent Cell Cycle Inhibitor, Dehydrophenylahistin, and Their Inhibitory Activities toward Cell Division
  作者：Hiroshi KANZAKI、Satohiro YANAGISAWA、Teruhiko NITODA

  DOI：10.1271/bbb.68.2341

  日期：2004.1

  Cyclo(His–Phe) was effectively converted to its dehydro derivatives by the enzyme of Streptomyces albulus KO-23, an albonoursin-producing actinomycete. Two types of dehydro derivatives were isolated from the reaction mixture and identified as cyclo(ΔHis–ΔPhe) and cyclo(His–ΔPhe). This is the first report on cyclo(His–ΔPhe) and the enzymatic preparation of both compounds. Cyclo(ΔHis–ΔPhe), a tetradehydro cyclic dipeptide, exhibited a minimum inhibitory concentration of 0.78 μmol/ml inhibitory activity toward the first cleavage of sea urchin embryos, in contrast to cyclo(His–ΔPhe) that had no activity. The finding that the isoprenylated derivative of cyclo(ΔHis–ΔPhe), dehydrophyenylahistin, had 2,000 times higher activity than cyclo(ΔHis–ΔPhe) indicates that an isoprenyl group attached to an imidazole ring of the compound was essential for the inhibitory activity.

  环（组氨酸-苯丙氨酸）被白链霉菌KO-23的酶有效转化为脱氢衍生物，这是一种产生白链霉素的放线菌。从反应混合物中分离出两种脱氢衍生物，并鉴定为环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）和环（组氨酸-Δ苯丙氨酸）。这是关于环（组氨酸-Δ苯丙氨酸）和两种化合物的酶促制备的首次报道。环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）是一种四脱氢环状二肽，对海胆胚胎第一次分裂的抑制活性最低抑制浓度为0.78微摩尔/毫升，而环（组氨酸-Δ苯丙氨酸）则没有活性。环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）的异戊烯基衍生物脱水苯丙氨酰基白链霉素的活性比环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）高2000倍，这一发现表明，异戊烯基连接到化合物的咪唑环上对于抑制活性至关重要。
• Asymmetric synthesis of alpha-substituted-alpha-cyanomethyl alcohols
  申请人：ICI AUSTRALIA LIMITED

  公开号：EP0132392A2

  公开（公告）日：1985-01-30

  The invention concerns a process for the preparation of an a-substituted-a-cyanomethyl alcohol enantiomer of formula 1 wherein the group R1 is an alkenyl, alkynyl, aryl or heteroaryl group by reacting an aldehyde of formula II with hydrogen cyanide in the presence of a cyclic dipeptide enantiomer at a temperature below ambient temperature. The process enables the preparation of compounds of formula I in high yield and high enantiomeric excess. The enantiomers of formula I may be used as intermediates fortheprepara- tion of chiral pyrethroids and chiral arylethanolamines. The invention also embraces cyclic dipeptide enantiomers, processes for the preparation of chiral pyrethroids and chiral arylethanolamines from a-substituted-a-cyanomethyl alcohol enantiomers of formula I and chiral pyrethroids and chiral ethanolamines and the chiral pyrethroids and chiral ethanolamines prepared thereby.

  本发明涉及一种制备式 1 的 a-取代-a-氰基甲醇对映体的工艺，其中基团 R1 是烯基、炔基、芳基或杂芳基。 其中基团 R1 为烯基、炔基、芳基或杂芳基。 在低于环境温度的条件下，在环状二肽对映体存在的情况下，使式 II 的醛与氰化氢反应。 该工艺可制备高产率和高对映体过量的式 I 化合物。式 I 的对映体可用作制备手性拟除虫菊酯和手性芳基乙醇胺的中间体。 本发明还包括环二肽对映体、从式 I 的 a-取代-a-氰基甲醇对映体制备手性拟除虫菊酯和手性芳基乙醇胺的工艺、手性拟除虫菊酯和手性乙醇胺以及由此制备的手性拟除虫菊酯和手性乙醇胺。