N-乙酰-L-叔亮氨酸 | 22146-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-乙酰-L-叔亮氨酸
• 英文名称: (S)-2-acetylamino-3,3-dimethylbutyric acid
• 英文别名: (S)-2-acetamido-3,3-dimethylbutanoic acid；(-)-(S)-N-acetyl-tert-leucine；acetyl-tert-leucine；Ac-(L)-^tLeu-OH；Ac-tert-leucine；L-Ac-Tle-OH；(2S)-2-acetamido-3,3-dimethylbutanoic acid
• CAS: 22146-59-4
• 化学式: C₈H₁₅NO₃
• 分子量: 173.212
• InChiKey: WPPXAQGLXQAVTE-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  230 °C
• 沸点：
  361.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰-L-叔亮氨酸 在 hydrogen peroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 water-d2 为溶剂， 生成 N-Ac-β,β-dimethyl-Asp
  参考文献：
  名称：

  从激进的角度看氨基酸和肽的特殊稳定性

  摘要：

  游离和 N-乙酰α-氨基酸与氯和氘标记的过氧化氢的光化学反应已被用于确定这些类别分子的相对反应速率以及它们不同类型的氢对氯和氢的提取的相对反应性。以氧为中心的自由基。这些物种的相对反应速率范围超过 3 个数量级；然而，对于侧链特定位置上特定类型基团的多个氨基酸的数据，这些值非常相似。这些结果的预测效用已被证明用于三肽的区域选择性氯化。更一般地说，该分析表明氨基酸和肽的主链和相邻侧链位置对氢原子转移具有特殊的抵抗力，并且在异青霉素-N-合成酶催化的修饰底物反应的早期研究中已经注意到类似的反应模式. 这种抗性与 α-氨基酸、肽和蛋白质的自由基反应的常见发生及其在生物学中的重要性形成鲜明对比。然而，它为氨基酸及其衍生物在自然界中避免降解的能力提供了一个理由，因为它们经常暴露于自由基，并且它至少部分地解释了酶催化自由基反应的异常能力而不是被自由基中间体分解。在异青霉素-N-合成酶催化的修饰底物反应

  DOI：

  10.1021/ja9027583
• 作为产物：
  描述：

  DL-叔亮氨酸 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 Alcalase 作用下， 以 phosphate buffer 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 83.0h， 生成 N-乙酰-L-叔亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  酶辅助制备D-叔亮氨酸

  摘要：

  通过（+/-）-N-乙酰基-叔胺的酶促水解获得光学纯的D-叔-亮氨酸。亮氨酸氯乙基酯转化率约为50％后，由地衣芽孢杆菌的蛋白酶（Alcalase）催化，随后对回收的酯进行酸性皂化。在甲基，乙基，辛基，氯乙基和三氯乙基酯中，氯乙基酯的水解速率最高。

  DOI：

  10.1271/bbb.65.1977
• 作为试剂：
  描述：

  苄基缩水甘油醚 、 对乙酰氨基苯甲酸 在 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 N-乙酰-L-叔亮氨酸 作用下， 反应 24.0h， 以58%的产率得到N-(3-((benzyloxy)methyl)-1-oxoisochroman-6-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Practical Pd(II)-Catalyzed C–H Alkylation with Epoxides: One-Step Syntheses of 3,4-Dihydroisocoumarins

  摘要：

  Pd(II)-catalyzed ortho-alkylation of benzoic acids with both terminal and internal epoxides affords 3,4-dihydroisocoumarins in one step. The presence of potassium countercations is crucial for this reaction. Monoprotected amino acid ligands significantly promote this reaction, enabling the development of a practical C-H alkylation reaction using 0.5 mol % Pd catalyst. The inversion of stereochemistry in the C-H alkylation step is consistent with a redox-neutral S(N)2 nucleophilic ring-opening process as opposed to a Pd(II)/Pd(IV) pathway.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b07507

文献信息

• Ligand‐Enabled Catalytic CH Arylation of Aliphatic Amines by a Four‐Membered‐Ring Cyclopalladation Pathway
  作者：Chuan He、Matthew J. Gaunt

  DOI：10.1002/anie.201508912

  日期：2015.12.21

  palladium‐catalyzed CH arylation of aliphatic amines with arylboronic esters is described, proceeding through a four‐membered‐ring cyclopalladation pathway. Crucial to the successful outcome of this reaction is the action of an amino‐acid‐derived ligand. A range of hindered secondary amines and arylboronic esters are compatible with this process and the products of the arylation can be advanced to

  描述了钯催化的脂肪族胺与芳基硼酸酯的CH芳基化，并通过四元环环钯途径进行。该反应成功的关键是氨基酸衍生的配体的作用。一系列受阻的仲胺和芳基硼酸酯与该方法相容，并且芳基化的产物可以通过连续的CH活化反应推进为复杂的多环分子。
• Direct monitoring of biocatalytic deacetylation of amino acid substrates by ¹H NMR reveals fine details of substrate specificity
  作者：Silvia De Cesare、Catherine A. McKenna、Nicholas Mulholland、Lorna Murray、Juraj Bella、Dominic J. Campopiano

  DOI：10.1039/d1ob00122a

  日期：——

  Amino acids are key synthetic building blocks that can be prepared in an enantiopure form by biocatalytic methods. We show that the L-selective ornithine deacetylase ArgE catalyses hydrolysis of a wide-range of N-acyl-amino acid substrates. This activity was revealed by 1H NMR spectroscopy that monitored the appearance of the well resolved signal of the acetate product. Furthermore, the assay was used

  氨基酸是关键的合成构件，可以通过生物催化方法制备对映体纯形式。我们发现L-选择性鸟氨酸脱乙酰酶 ArgE 催化多种N-酰基氨基酸底物的水解。该活性通过1 H NMR 光谱来揭示，该光谱监测了乙酸盐产物的清晰信号的出现。此外，该测定还使用可以采用不同旋转异构体构象的底物来探测生物催化剂的微妙结构选择性。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS NS3/4A PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE NS3/4A DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：UNIV MASSACHUSETTS

  公开号：WO2018236928A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The invention provides novel classes of HCV therapeutics that are orally available, safe and effective HCV NS3/4A protease inhibitors and are less susceptible to drug resistance than existing therapeutics. The invention also relates to pharmaceutical composition of these compounds and methods of preparation and use thereof.

  该发明提供了一类新型的HCV治疗药物，这些药物是口服可用的，安全有效的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，并且比现有治疗药物更不容易产生药物抗性。该发明还涉及这些化合物的药物组合物以及其制备和使用方法。
• PROTEASE INHIBITORS HAVING ENHANCED FEATURES
  申请人：Nektar Therapeutics

  公开号：US20170028077A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Provided herein (among other things) are protease inhibitor compounds having enhanced features, along with methods for administering such compounds. For example, the subject compounds can be administered without concomitant administration of a CYP3A4 inhibitor, have increased therapeutic index and/or increased potency, and are low-resistance inducing in nature.

  本文提供了具有增强特性的蛋白酶抑制剂化合物，以及用于给药此类化合物的方法。例如，这些化合物可以在不伴随CYP3A4抑制剂的情况下给药，具有增加的治疗指数和/或增加的效力，并且在性质上不易产生抗药性。
• Remote Amino Acid Recognition Enables Effective Hydrogen Peroxide Activation at a Manganese Oxidation Catalyst
  作者：Laia Vicens、Giorgio Olivo、Miquel Costas

  DOI：10.1002/anie.202114932

  日期：2022.2.7

  Amino acid supramolecular recognition in the 2nd coordination sphere of a bioinspired manganese catalyst allows efficient enzyme-like activation of H2O2 by locating the carboxylic acid moiety in proper position to access the 1st coordination sphere of the metal.

  仿生锰催化剂的第二配位层中的氨基酸超分子识别通过将羧酸部分定位在适当的位置以进入金属的第一配位层，从而实现 H 2 O 2的有效酶样活化。