(R)-2-amino-3-(7-methyl-1Hindazol-5-yl)propanoic acid | 1061710-38-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-amino-3-(7-methyl-1Hindazol-5-yl)propanoic acid
• 英文别名: (r)-2-Amino-3-(7-methyl-1h-indazol-5-yl)propanoic acid；(2R)-2-amino-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)propanoic acid
• CAS: 1061710-38-0
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₂
• 分子量: 219.243
• InChiKey: ORSMLSCAEDMRGO-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-amino-3-(7-methyl-1Hindazol-5-yl)propanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 (2R)-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-({[4-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)piperidin-1-yl]carbonyl}amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于制备CGRP受体抑制剂的对映选择性工艺的选择

  摘要：

  （- [R ）- N-（3-（7-甲基-1- ħ -吲唑-5-基）-1-（4-（1-甲基哌啶-4-基）哌嗪-1-基）-1-氧代丙烷-2- -基）-4-（2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基）哌啶-1-甲酰胺（1）是一种有效的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。我们开发了一种收敛，立体选择性和经济的1盐酸盐合成方法并以多千克规模展示了该合成方法。利用Rh催化的不对称氢化或生物催化过程来开发单个手性中心的两种不同的手性吲唑基氨基酯亚基途径。讨论了每种工艺路线的优点和缺点，以及最终原料药的组装过程中遇到的挑战。

  DOI：

  10.1021/op3003097
• 作为产物：
  描述：

  3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-oxo-propionic acid 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 DL-丙氨酸 、 sodium hydroxide 、 D-transaminase from Bacillus thuringiensis 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以24.6 g的产率得到(R)-2-amino-3-(7-methyl-1Hindazol-5-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于制备CGRP受体抑制剂的对映选择性工艺的选择

  摘要：

  （- [R ）- N-（3-（7-甲基-1- ħ -吲唑-5-基）-1-（4-（1-甲基哌啶-4-基）哌嗪-1-基）-1-氧代丙烷-2- -基）-4-（2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基）哌啶-1-甲酰胺（1）是一种有效的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。我们开发了一种收敛，立体选择性和经济的1盐酸盐合成方法并以多千克规模展示了该合成方法。利用Rh催化的不对称氢化或生物催化过程来开发单个手性中心的两种不同的手性吲唑基氨基酯亚基途径。讨论了每种工艺路线的优点和缺点，以及最终原料药的组装过程中遇到的挑战。

  DOI：

  10.1021/op3003097

文献信息

• [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CGRP
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2017072721A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The disclosures herein relate to novel compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing cerebrovascular or vascular disorders associated with CGRP receptor function.

  本公开涉及公式（I）中的新化合物，其中R1、R2、R3和R4如本文所定义，并且它们在治疗、预防、改善、控制或减少与CGRP受体功能相关的脑血管或血管疾病中的用途。
• [EN] CGRP ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DE CGRP
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2020249969A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The disclosures herein relate to novel compounds of Formula (1): and salts thereof, wherein A1, A2, Q, X, R1, R2 and R3 are defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing the risk of disorders associated with CGRP receptors.

  本文所披露的与CGRP受体相关的新化合物的公式（1）及其盐，其中A1、A2、Q、X、R1、R2和R3在此处定义，并其在治疗、预防、改善、控制或减少与CGRP受体相关的疾病风险方面的用途。
• Enzymatic Preparation of a <scp>d</scp>-Amino Acid from a Racemic Amino Acid or Keto Acid
  作者：Ronald L. Hanson、Brian L. Davis、Steven L. Goldberg、Robert M. Johnston、William L. Parker、Thomas P. Tully、Michael A. Montana、Ramesh N. Patel

  DOI：10.1021/op800149q

  日期：2008.11.21

  The d-amino acid (R)-2-amino-3-(7-methyl-1 H-indazol-5-yl)propanoic acid (3) is a key intermediate needed for synthesis of a drug candidate compound. Enzymatic routes to 3 were explored. d-Amino acid 3 was prepared in 68% isolated yield with >99% ee from racemic amino acid 1 using l-amino acid deaminase from Proteus mirabilis expressed in Escherichia coli in combination with a commercially available

  的d -氨基乙酸（[R）-2-氨基-3-（7-甲基-1- ħ -吲唑-5-基）丙酸（3）是需要的药物候选化合物的合成中的关键中间体。探索了3种酶的途径。d -氨基甲酸3是在68％分离产率制备的，从外消旋的氨基酸> 99％ee的1使用升氨基从氨基酸脱氨酶奇异变形杆菌中表达的大肠杆菌用市售的组合d使用转氨酶d丙氨酸作为氨基捐赠者。该d还使用d-转氨酶和外消旋丙氨酸作为氨基供体，以79％的分离产率从相应的酮酸2中制备了> -99％的对映体。通过加入乳酸脱氢酶（用NAD，甲酸和甲酸脱氢酶再生NADH），以除去反应过程中产生的抑制性丙酮酸，可以加快该反应的速率和产率。甲d转氨酶是从鉴定为土壤生物体纯化的苏云金芽孢杆菌和克隆并在表达大肠杆菌。该d转氨酶是用于制备非常有效3，给了一个几乎完全转化2至3 无需其他酶来去除丙酮酸。
• CGRP receptor antagonists
  申请人：Heptares Therapeutics Limited

  公开号：US10888561B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  The disclosures herein relate to novel compounds of formula wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing cerebrovascular or vascular disorders associated with CGRP receptor function.

  本文公开的内容涉及式中 R1、R2、R3 和 R4 如本文所定义的新型化合物及其在治疗、预防、改善、控制或减少与 CGRP 受体功能相关的脑血管或血管疾病中的用途。
• CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Heptares Therapeutics Limited

  公开号：EP3368525B1

  公开（公告）日：2019-03-13