3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-oxo-propionic acid | 868707-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-oxo-propionic acid
• 英文别名: 3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-oxopropionic acid；3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-oxopropanoic acid
• CAS: 868707-31-7
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: CLEHSUWFRZOESL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.431±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-oxo-propionic acid 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 DL-丙氨酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 18.34h， 生成 methyl (R)-2-amino-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)propanoate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用于制备CGRP受体抑制剂的对映选择性工艺的选择

  摘要：

  （- [R ）- N-（3-（7-甲基-1- ħ -吲唑-5-基）-1-（4-（1-甲基哌啶-4-基）哌嗪-1-基）-1-氧代丙烷-2- -基）-4-（2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基）哌啶-1-甲酰胺（1）是一种有效的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。我们开发了一种收敛，立体选择性和经济的1盐酸盐合成方法并以多千克规模展示了该合成方法。利用Rh催化的不对称氢化或生物催化过程来开发单个手性中心的两种不同的手性吲唑基氨基酯亚基途径。讨论了每种工艺路线的优点和缺点，以及最终原料药的组装过程中遇到的挑战。

  DOI：

  10.1021/op3003097
• 作为产物：
  描述：

  (Z,E)-2-acetylamino-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-acrylic acid 、 (Z,E)-2-acetylamino-3-(1-acetyl-7-methyl-1H-indazol-5-yl)-acrylic acid 在 盐酸 、 水 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以36%的产率得到3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-oxo-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions

  摘要：

  本发明涉及一般式的CGRP拮抗剂 其中A、X、Q和R 1 至R 3 如权利要求书中所定义， 其互变异构体、异构体、二对映异构体、对映异构体、水合物、混合物及其盐和盐的水合物，特别是其与无机或有机酸形成的生理上可接受的盐，含有这些化合物的药物组合物，它们的用途和制备它们的方法。

  公开号：

  US20050256099A1

文献信息

• Enzymatic Preparation of a <scp>d</scp>-Amino Acid from a Racemic Amino Acid or Keto Acid
  作者：Ronald L. Hanson、Brian L. Davis、Steven L. Goldberg、Robert M. Johnston、William L. Parker、Thomas P. Tully、Michael A. Montana、Ramesh N. Patel

  DOI：10.1021/op800149q

  日期：2008.11.21

  The d-amino acid (R)-2-amino-3-(7-methyl-1 H-indazol-5-yl)propanoic acid (3) is a key intermediate needed for synthesis of a drug candidate compound. Enzymatic routes to 3 were explored. d-Amino acid 3 was prepared in 68% isolated yield with >99% ee from racemic amino acid 1 using l-amino acid deaminase from Proteus mirabilis expressed in Escherichia coli in combination with a commercially available

  的d -氨基乙酸（[R）-2-氨基-3-（7-甲基-1- ħ -吲唑-5-基）丙酸（3）是需要的药物候选化合物的合成中的关键中间体。探索了3种酶的途径。d -氨基甲酸3是在68％分离产率制备的，从外消旋的氨基酸> 99％ee的1使用升氨基从氨基酸脱氨酶奇异变形杆菌中表达的大肠杆菌用市售的组合d使用转氨酶d丙氨酸作为氨基捐赠者。该d还使用d-转氨酶和外消旋丙氨酸作为氨基供体，以79％的分离产率从相应的酮酸2中制备了> -99％的对映体。通过加入乳酸脱氢酶（用NAD，甲酸和甲酸脱氢酶再生NADH），以除去反应过程中产生的抑制性丙酮酸，可以加快该反应的速率和产率。甲d转氨酶是从鉴定为土壤生物体纯化的苏云金芽孢杆菌和克隆并在表达大肠杆菌。该d转氨酶是用于制备非常有效3，给了一个几乎完全转化2至3 无需其他酶来去除丙酮酸。
• [DE] AUSGEWÄHLTE CGRP-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG SOWIE DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SELECTED CGRP ANTAGONISTS, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU CGRP SELECTIONNES, PROCEDES DE PRODUCTION DE CES ANTAGONISTES ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005103037A3

  公开（公告）日：2006-01-12
• AUSGEWÄHLTE CGRP-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG SOWIE DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP1740577A2

  公开（公告）日：2007-01-10
• US7696195B2
  申请人：——

  公开号：US7696195B2

  公开（公告）日：2010-04-13