(1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-((1S)-1-ethoxycarbonyl-3-methylbutylcarbamoyl)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid ethyl ester | 892494-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-((1S)-1-ethoxycarbonyl-3-methylbutylcarbamoyl)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]-6-[[(2S)-1-ethoxy-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
• CAS: 892494-30-3
• 化学式: C₂₅H₃₃Cl₂FN₂O₆
• 分子量: 547.451
• InChiKey: HDZDNOXATWHFRB-BZGHARCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-((1S)-1-ethoxycarbonyl-3-methylbutylcarbamoyl)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以59%的产率得到(1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-6-((1S)-1-carboxy-3-methylbutylcarbamoyl)-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（MGS0039）的前药：一种有效的口服活性II类mGluR拮抗剂，具有类抗抑郁药的潜力。

  摘要：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸5（MGS0039）是一种高选择性且有效的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂（ mGluR2的拮抗剂活性； IC50 = 20.0 nM，mGluR3； IC50 = 24.0 nM），在口服（10 ng / mL）血浆（492 ng / mL）和脑（13.2 ng / g）中均检测到[J]。中 Chem.2004，47，4750]，但5的口服生物利用度为10.9％。为了提高5的口服生物利用度，通过在双环[3.1.0]己烷环的C6位上的羧基酯化发现了5的前药。在这些化合物中，口服后6-烷基酯在大鼠血浆和脑中的血浆中5的浓度大约高出10倍（例如，乙酯为5；血浆，Cmax = 20.7 +/- 1.3 microM）的5（等离子，Cmax = 2.46 +/- 0.62 microM）。MGS0039的前药3-（3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.060
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸乙酯 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-((1S)-1-ethoxycarbonyl-3-methylbutylcarbamoyl)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（MGS0039）的前药：一种有效的口服活性II类mGluR拮抗剂，具有类抗抑郁药的潜力。

  摘要：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸5（MGS0039）是一种高选择性且有效的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂（ mGluR2的拮抗剂活性； IC50 = 20.0 nM，mGluR3； IC50 = 24.0 nM），在口服（10 ng / mL）血浆（492 ng / mL）和脑（13.2 ng / g）中均检测到[J]。中 Chem.2004，47，4750]，但5的口服生物利用度为10.9％。为了提高5的口服生物利用度，通过在双环[3.1.0]己烷环的C6位上的羧基酯化发现了5的前药。在这些化合物中，口服后6-烷基酯在大鼠血浆和脑中的血浆中5的浓度大约高出10倍（例如，乙酯为5；血浆，Cmax = 20.7 +/- 1.3 microM）的5（等离子，Cmax = 2.46 +/- 0.62 microM）。MGS0039的前药3-（3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.060

文献信息

• 6-Fluorobicyclo[3.1.0]hexane derivatives
  申请人：Nakazato Atsuro

  公开号：US20050119345A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  An antidepressant comprising, as an active ingredient, a compound having an antagonistic effect on group II metabotropic glutamate receptors, as well as a 2-amino-3-alkoxy-6-fluoro-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative of Formula [I]: [wherein R 1 and R 2 , which may be the same or different, each represent a hydroxyl group, a C 1-10 alkoxy group, etc.; R 3 represents a C 1-10 acyl group, a C 1-6 alkoxy-C 1-6 acyl group, etc.; and R 4 and R 5 , which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group, etc.] or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof.

  一种抗抑郁药，包含作为活性成分的一种具有对II类代谢型谷氨酸受体拮抗作用的化合物，以及公式[I]的2-氨基-3-烷氧基-6-氟-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物：[其中R1和R2，可以相同或不同，分别代表羟基，C1-10烷氧基等；R3代表C1-10酰基，C1-6烷氧基-C1-6酰基等；R4和R5，可以相同或不同，分别代表氢原子，C1-10烷基等]或其药学上可接受的盐或水合物。
• 6-FLUOROBICYCLO 3.1.0 HEXANE DERIVATIVES
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP1459765B1

  公开（公告）日：2008-08-20
• US7157594B2
  申请人：——

  公开号：US7157594B2

  公开（公告）日：2007-01-02
• Prodrugs of 3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (MGS0039): A potent and orally active group II mGluR antagonist with antidepressant-like potential
  作者：Akito Yasuhara、Masato Nakamura、Kazunari Sakagami、Toshiharu Shimazaki、Ryoko Yoshikawa、Shigeyuki Chaki、Hiroshi Ohta、Atsuro Nakazato

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.060

  日期：2006.6

  these compounds, 6-alkyl esters exhibited approximately 10-fold higher concentrations of 5 in the plasma and brain of rats after oral administration (e.g., ethyl ester of 5; plasma, Cmax=20.7+/-1.3 microM) compared to oral administration of 5 (plasma, Cmax=2.46+/-0.62 microM). 3-(3,4-Dichlorobenzyloxy)-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 6-heptyl ester (7ao), a prodrug of MGS0039

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸5（MGS0039）是一种高选择性且有效的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂（ mGluR2的拮抗剂活性； IC50 = 20.0 nM，mGluR3； IC50 = 24.0 nM），在口服（10 ng / mL）血浆（492 ng / mL）和脑（13.2 ng / g）中均检测到[J]。中 Chem.2004，47，4750]，但5的口服生物利用度为10.9％。为了提高5的口服生物利用度，通过在双环[3.1.0]己烷环的C6位上的羧基酯化发现了5的前药。在这些化合物中，口服后6-烷基酯在大鼠血浆和脑中的血浆中5的浓度大约高出10倍（例如，乙酯为5；血浆，Cmax = 20.7 +/- 1.3 microM）的5（等离子，Cmax = 2.46 +/- 0.62 microM）。MGS0039的前药3-（3