(1R,2R,3R,5R,6R)-2-azido-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-((1S)-1-ethoxycarbonyl-3-methylbutylcarbamoyl)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid ethyl ester | 892494-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R,3R,5R,6R)-2-azido-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-((1S)-1-ethoxycarbonyl-3-methylbutylcarbamoyl)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (1R,2R,3R,5R,6R)-2-azide-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-[(1'S)-(1'-ethoxycarbonyl-3'-methylbutylcarbamoyl)]-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 892494-29-0
• 化学式: C₂₅H₃₁Cl₂FN₄O₆
• 分子量: 573.449
• InChiKey: WBYCJPZAQHYSRF-BZGHARCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.94
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  139.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3R,5R,6R)-2-azido-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-((1S)-1-ethoxycarbonyl-3-methylbutylcarbamoyl)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-6-((1S)-1-carboxy-3-methylbutylcarbamoyl)-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（MGS0039）的前药：一种有效的口服活性II类mGluR拮抗剂，具有类抗抑郁药的潜力。

  摘要：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸5（MGS0039）是一种高选择性且有效的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂（ mGluR2的拮抗剂活性； IC50 = 20.0 nM，mGluR3； IC50 = 24.0 nM），在口服（10 ng / mL）血浆（492 ng / mL）和脑（13.2 ng / g）中均检测到[J]。中 Chem.2004，47，4750]，但5的口服生物利用度为10.9％。为了提高5的口服生物利用度，通过在双环[3.1.0]己烷环的C6位上的羧基酯化发现了5的前药。在这些化合物中，口服后6-烷基酯在大鼠血浆和脑中的血浆中5的浓度大约高出10倍（例如，乙酯为5；血浆，Cmax = 20.7 +/- 1.3 microM）的5（等离子，Cmax = 2.46 +/- 0.62 microM）。MGS0039的前药3-（3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.060
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(1R,2R,3R,5R,6R)-2-azido-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (1R,2R,3R,5R,6R)-2-azido-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-((1S)-1-ethoxycarbonyl-3-methylbutylcarbamoyl)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（MGS0039）的前药：一种有效的口服活性II类mGluR拮抗剂，具有类抗抑郁药的潜力。

  摘要：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸5（MGS0039）是一种高选择性且有效的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂（ mGluR2的拮抗剂活性； IC50 = 20.0 nM，mGluR3； IC50 = 24.0 nM），在口服（10 ng / mL）血浆（492 ng / mL）和脑（13.2 ng / g）中均检测到[J]。中 Chem.2004，47，4750]，但5的口服生物利用度为10.9％。为了提高5的口服生物利用度，通过在双环[3.1.0]己烷环的C6位上的羧基酯化发现了5的前药。在这些化合物中，口服后6-烷基酯在大鼠血浆和脑中的血浆中5的浓度大约高出10倍（例如，乙酯为5；血浆，Cmax = 20.7 +/- 1.3 microM）的5（等离子，Cmax = 2.46 +/- 0.62 microM）。MGS0039的前药3-（3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.060

文献信息

• 6-FLUOROBICYCLO 3.1.0 HEXANE DERIVATIVES
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP1459765B1

  公开（公告）日：2008-08-20