(S)-3-{4-[(Diethoxy-phosphoryl)-difluoro-methyl]-phenyl}-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-propionic acid methyl ester | 156017-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-{4-[(Diethoxy-phosphoryl)-difluoro-methyl]-phenyl}-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-propionic acid methyl ester
• 英文别名: Fmoc-(4-diethyl phosphonodifluoromethyl)-Phe-OMe
• CAS: 156017-44-6
• 化学式: C₃₀H₃₂F₂NO₇P
• 分子量: 587.557
• InChiKey: SPBNQKDRUOEBKD-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 沸点：
  703.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.62
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  100.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-{4-[(Diethoxy-phosphoryl)-difluoro-methyl]-phenyl}-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-propionic acid methyl ester 在 Bacillus licheniformis protease 、 草酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 sodium N-(fluorenyl-9H-methoxycarbonyl)-4-(pentafluorophosphatodifluoromethyl)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  五氟磷酸-苯丙氨酸：显示氟特异性蛋白质相互作用的两亲磷酸酪氨酸模拟物

  摘要：

  氟越多越好吗？五氟磷酸氨基酸A和B是稳定的新分子实体，与蛋白质酪氨酸磷酸酶的磷酸酪氨酸结合位点具有惊人的高结合亲和力——优于目前磷酸酪氨酸模拟物的金标准。PF 5基序显示出显着的氟特异性相互作用，因此可能为药物化学和化学生物学提供一类新的有效工具。

  DOI：

  10.1002/anie.202203579
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-4-碘苯丙氨酸 在 草酰氯 、 镉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (S)-3-{4-[(Diethoxy-phosphoryl)-difluoro-methyl]-phenyl}-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  五氟磷酸-苯丙氨酸：显示氟特异性蛋白质相互作用的两亲磷酸酪氨酸模拟物

  摘要：

  氟越多越好吗？五氟磷酸氨基酸A和B是稳定的新分子实体，与蛋白质酪氨酸磷酸酶的磷酸酪氨酸结合位点具有惊人的高结合亲和力——优于目前磷酸酪氨酸模拟物的金标准。PF 5基序显示出显着的氟特异性相互作用，因此可能为药物化学和化学生物学提供一类新的有效工具。

  DOI：

  10.1002/anie.202203579

文献信息

• Synthesis and Cell-Based Activity of a Potent and Selective Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitor Prodrug
  作者：Irene G. Boutselis、Xiao Yu、Zhong-Yin Zhang、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm061146x

  日期：2007.2.1

  and hydrolysis with a t1/2 = 44 min. A highly potent and selective inhibitor of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) with a nanomolar Ki has been reported, but this bis(difluoromethylphosphonate) lacks potential utility due to its exceedingly low membrane permeability at physiological pH. A prodrug of this inhibitor has been synthesized and evaluated in a cell-based assay. The prodrug exhibits nanomolar

  我们的实验室最近报道了磷酸酪氨酸模拟物在细胞内递送的新型前药化学的发展。现在已经将该化学方法用于合成前药，该前药可在细胞内递送不可水解的二氟甲基膦酸酯部分。前药的活化产生二氟甲基膦酰胺酸根阴离子，该阴离子随后进行环化和水解，时间为t1 / 2 = 44分钟。已经报道了具有纳摩尔摩尔数的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的高效抑制剂，但是这种双（二氟甲基膦酸酯）由于在生理pH下具有极低的膜渗透性而缺乏潜在的实用性。该抑制剂的前药已经合成，并在基于细胞的分析中进行了评估。在此分析中，前药显示出纳摩尔PTP1B抑制活性，
• PENTAFLUOROPHOSPHATE DERIVATIVE, ITS USES AND AN APPROPRIATE MANUFACTURING METHOD
  申请人：Freie Universität Berlin

  公开号：EP3456725A1

  公开（公告）日：2019-03-20

  The invention relates to a pentafluorophosphate derivative according to general formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Thereby, R1 and R2 denote independently from each other H or F; R3 denotes H, an optionally substituted C1-C10 alkyl, an optionally substituted C3-C10 cycloalkyl, or an optionally substituted C6-C20 aryl, wherein a hydrocarbon chain of the alkyl, the cycloalkyl or the aryl can be interrupted by one or more oxygen, sulfur and/or nitrogen atoms; and M denotes any cation; with the proviso that at least one of R1 and R2 denotes F, if R3 denotes H. The invention further relates to uses of such a pentafluorophosphate derivative and to an appropriate manufacturing method.

  该发明涉及一种五氟磷酸盐衍生物，其通式为(I)：或其药用可接受的盐或溶剂。在此，R1和R2分别独立表示H或F；R3表示H，可选择性取代的C1-C10烷基，可选择性取代的C3-C10环烷基，或可选择性取代的C6-C20芳基，其中烷基、环烷基或芳基的烃链可被一个或多个氧、硫和/或氮原子中断；M表示任何阳离子；但要求至少R1和R2中的一个表示F，如果R3表示H。该发明还涉及该五氟磷酸盐衍生物的用途和适当的制造方法。
• An Intrinsic Hydrophobicity Scale for Amino Acids and Its Application to Fluorinated Compounds
  作者：Waldemar Hoffmann、Jennifer Langenhan、Susanne Huhmann、Johann Moschner、Rayoon Chang、Matteo Accorsi、Jongcheol Seo、Jörg Rademann、Gerard Meijer、Beate Koksch、Michael T. Bowers、Gert von Helden、Kevin Pagel

  DOI：10.1002/anie.201813954

  日期：2019.6.11

  values gained from different techniques, and their relative ranking, is not straightforward, as the interactions between the environment and the amino acid are unique to each method. Here, we overcome this limitation by studying the properties of amino acids in the clean‐room environment of the gas phase. In the gas phase, entropic contributions from the hydrophobic effect are by default absent and only

  引入了100多种疏水性标度，每种均基于独特的冷凝相方法。但是，比较不同技术获得的疏水性值及其相对等级并不是一件容易的事，因为环境和氨基酸之间的相互作用对于每种方法都是唯一的。在这里，我们通过研究气相洁净室环境中氨基酸的特性来克服这一局限性。在气相中，默认情况下不存在疏水作用产生的熵贡献，只有侧链的极性决定了自组装。这允许推导新的疏水性标度，它仅基于簇内单个氨基酸单元之间的相互作用，因此更准确地反映了侧链的内在本质。该原理可进一步用于对非天然衍生物进行分类，如此处所示的氟化氨基酸变体所示。
• [EN] DRUG-PHOSPHATE CONJUGATES AS PRODRUGS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS CONTENANT DES CONJUGUES DE PHOSPHATE-MEDICAMENT ET DES ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2006037090A3

  公开（公告）日：2007-05-10
• Enantioselective synthesis of N-boc and N-fmoc protected diethyl 4-phosphono(difluoromethyl)-L-phenylalanine; agents suitable for the solid-phase synthesis of peptides containing nonhydrolyzable analogues of O-phosphotyrosine
  作者：Mark S. Smyth、Terrence R. Burke

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)75835-7

  日期：1994.1

  Enantioselective convergent syntheses of N-Boc and N-Fmoc protected diethyl 4-phosphono(difluoromethyl)-L-phenylalanine are reported. le analogues of O-phosphotyrosine/