N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperazin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide | 849218-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperazin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: N-[3-fluoro-4-({6-(methyloxy)-7-[(3-piperazin-1-ylpropyl)oxy]quinolin-4-yl}oxy)phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide；1-N'-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-piperazin-1-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• CAS: 849218-32-2
• 化学式: C₃₄H₃₅F₂N₅O₅
• 分子量: 631.679
• InChiKey: KLUAOLLLFFKFKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  838.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperazin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide 、 N-Boc-3-氨基丙基溴 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.25h， 以63%的产率得到tert-butyl (3-(4-(3-((4-(2-fluoro-4-(1-((4-fluorophenyl)carbamoyl)cyclopropane-1-carboxamido)phenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)propyl)piperazine-1-yl)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过对单个目标的累积影响，结构相似的多激酶抑制剂的多元药理学驱动细胞活性。

  摘要：

  尽管最近在精确性和免疫疗法方面取得了成功，但仍然需要在复杂疾病中采用新颖的靶向或多靶点治疗方法。通过系统药理学方法，包括表型筛选，化学和磷酸化蛋白质组学以及RNA-seq，我们阐明了肺癌细胞中两种与结构相关的多激酶抑制剂foretinib和cabo​​zantinib的不同抗癌活性差异的靶标和机制。使用探针分子和RNAi的生化和细胞靶标验证揭示了涉及MEK1 / 2，FER和AURKB的多药理学机制，相比于卡博替尼，它们各自被福瑞替尼更有效地抑制。基于此，我们开发了foretinib与更有效的AURKB抑制剂barasertib的协同组合，用于MYC扩增的小细胞肺癌。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2019.06.003
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperazin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过对单个目标的累积影响，结构相似的多激酶抑制剂的多元药理学驱动细胞活性。

  摘要：

  尽管最近在精确性和免疫疗法方面取得了成功，但仍然需要在复杂疾病中采用新颖的靶向或多靶点治疗方法。通过系统药理学方法，包括表型筛选，化学和磷酸化蛋白质组学以及RNA-seq，我们阐明了肺癌细胞中两种与结构相关的多激酶抑制剂foretinib和cabo​​zantinib的不同抗癌活性差异的靶标和机制。使用探针分子和RNAi的生化和细胞靶标验证揭示了涉及MEK1 / 2，FER和AURKB的多药理学机制，相比于卡博替尼，它们各自被福瑞替尼更有效地抑制。基于此，我们开发了foretinib与更有效的AURKB抑制剂barasertib的协同组合，用于MYC扩增的小细胞肺癌。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2019.06.003

文献信息

• c-MET MODULATORS AND METHOD OF USE
  申请人：BANNEN CANNE LYNNE

  公开号：US20070244116A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The present invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. More specifically, the invention provides quinazolines and quinolines which inhibit, regulate, and/or modulate kinase receptor, particularly c-Met, KDF, c-Kit, flt-3 and flt-4, signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions. The present invention also provides methods for making compounds as mentioned above, and compositions which contain these compounds.

  本发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性，以调节细胞活动，如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学侵袭的化合物。更具体地，本发明提供了喹唑啉和喹啉，这些化合物抑制、调节和/或调节激酶受体，特别是c-Met、KDF、c-Kit、flt-3和flt-4，与上述细胞活动变化相关的信号转导途径，包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病况的方法。本发明还提供制备上述化合物的方法和包含这些化合物的组合物。
• C-MET MODULATORS AND METHOD OF USE
  申请人：Bannen Canne Lynne

  公开号：US20070225307A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. More specifically, the invention provides quinazolines and quinolines which inhibit, regulate, and/or modulate kinase receptor, particularly c-Met, KDF, c-Kit, flt-3 and flt-4, signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions. The present invention also provides methods for making compounds as mentioned above, and compositions which contain these compounds.

  本发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活动（如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学入侵）的化合物。更具体地，该发明提供了喹唑啉和喹啉，它们能够抑制、调节和/或调节激酶受体，特别是c-Met、KDF、c-Kit、flt-3和flt-4，与上述细胞活动变化相关的信号转导途径，包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病况的方法。本发明还提供了制备上述化合物和包含这些化合物的组合物的方法。
• Methods of using MEK inhibitors
  申请人：Lamb Peter

  公开号：US20080166359A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention provides methods of treating cancer by administering a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, in combination with other cancer treatments.

  本发明提供了一种通过给予I式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂与其他癌症治疗相结合的方法来治疗癌症的方法。
• c-Met modulators and methods of use
  申请人：Bannen Canne Lynne

  公开号：US20070054928A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The present invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. More specifically, the invention provides quinazolines and quinolines which inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor, particularly c-Met, KDR, c-Kit, flt-3 and flt-4, signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions. The present invention also provides methods for making compounds as mentioned above, and compositions which contain these compounds.

  本发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活动（如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学入侵）的化合物。更具体地，本发明提供了能够抑制、调节和/或调节激酶受体，特别是c-Met、KDR、c-Kit、flt-3和flt-4，与上述细胞活动变化相关的信号转导途径的喹唑啉和喹啉，以及包含这些化合物的组合物和使用它们治疗激酶依赖性疾病和病况的方法。本发明还提供了制备上述化合物和包含这些化合物的组合物的方法。
• c-MET MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：BANNEN LYNNE CANNE

  公开号：US20090105299A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. More specifically, the invention provides quinazolines and quinolines which inhibit, regulate, and/or modulate kinase receptor, particularly c-Met, KDF, c-Kit, flt-3 and flt-4, signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions. The present invention also provides methods for making compounds as mentioned above, and compositions which contain these compounds.

  本发明提供了一种用于调节蛋白激酶酶活性，以调节细胞活动，如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学侵袭的化合物。更具体地，本发明提供了喹唑啉和喹啉，它们抑制、调节和/或调节激酶受体，特别是c-Met、KDF、c-Kit、flt-3和flt-4，与上述细胞活动变化相关的信号转导通路，包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病况的方法。本发明还提供了制备上述化合物的方法和包含这些化合物的组合物。