kobusine | 27530-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: kobusine
• 英文别名: (1S,5R,11R,13R,14R,16S,17R,18S,19S)-5-methyl-12-methylidene-7-azaheptacyclo[9.6.2.01,8.05,17.07,16.09,14.014,18]nonadecane-13,19-diol
• CAS: 27530-78-5
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₂
• 分子量: 313.44
• InChiKey: SYQIMSBCRURKCZ-VVWFKQRTSA-N

物化性质

• 熔点：
  267-267.5°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  kobusine 、 3-(三氟甲基)苯甲酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 5.5h， 以47%的产率得到11-(m-trifluoromethylbenzoyl)kobusine
  参考文献：
  名称：

  二萜类生物碱对人恶性肿瘤A172细胞生长的抑制作用。

  摘要：

  从叶乌头的根中检测了14种生物碱对A172人恶性神经胶质瘤细胞的细胞毒性。大眼草和日本乌头，以及来自翠雀的种子以及25种半合成衍生物。A. yesoense var。的主要生物碱成分。macroyesoense，kobusine（2）和pseudokobusine（3），A。japonicum的次要生物碱成分，aljesaconitine A（5）和6种生物碱衍生物，N-去乙基肌氨酸（10），N-去乙基delsoline（11），12-苯甲酰核苷（ 18），12-异戊基古铜碱（19），6,11-二苯甲酰基伪神经氨酸（28）和6-戊酰基伪神经氨酸（29）仅具有非常弱的活性。四种酰化生物碱衍生物，12-乙酰基luciculine（23），11-veratroylpseudokobusine（30），11-（间三氟甲基苯甲酰基）pseudokobusine（32）和11-（间三氟甲基苯甲酰基）kobusine（39），

  DOI：

  10.1021/np070270w

文献信息

• Effects of Aconitum Alkaloid Kobusine and Pseudokobusine Derivatives on Cutaneous Blood Flow in Mice; II.
  作者：Koji WADA、Satoshi ISHIZUKI、Takao MORI、Eiichi FUJIHIRA、Norio KAWAHARA

  DOI：10.1248/bpb.23.607

  日期：——

  Aconitum alkaloids of the C20-diterpenoid type, kobusine (1) and pseudokobusine (2), their anisoyl, veratroyl, p-nitrobenzoyl, nicotinoyl or pivaloyl derivatives, and dehydrokobusine and N, 6-seco-6-dehydro-pseudokobusine derivatives were examined for their peripheral vaso-activities by laser-flowmetrical measurement of the cutaneous blood flow in the hind foot of mice after intravenous administraiton. Kobusine 15-anisoate (4), 11-veratroate (5), 15-veratroate (6), 11-pivaloate (9) and 15-pivaloate (10)-were significantly effective at a low dose of 0.5 or 0.05 mg/kg. Pseudokobusine derivatives were all avtive at 1, 0.5 or 0.05 mg/kg, and the effects of pseudokobusine 15-anisoate (13), 15-veratroate (16) and 15-p-nitrobenzoate (19) at 0.1 mg/kg were remarkable. Yesoline (26) and alkaloid (28) were significantly effective at a low dose of 1 mg/kg, whereas yesonine (25) and N-acetyl-N, 6-seco-6-dehydropseudokobusine (27) were inactive. Dehydrokobusine derivatives (29, 30) were significantly effective at a low dose of 0.5 or 0.1 mg/kg. It is thought that the hydroxyl groups of alkaloids, espectially a free OH group of 2 at C-6, are important for action on the peripheral vasculature leading to dilatation, and the results indicated that esterificaiton of the hydroxyl group at C-15 with either anisoate, veratroate or p-nitrobenzoate may contribute to enhancement of the activity of the parent alkaloids.

  检查了 C20-二萜类乌头生物碱、kobusine (1) 和 pseudokobusine (2)、它们的茴香酰基、藜芦酰基、对硝基苯甲酰基、烟酰基或新戊酰基衍生物，以及脱氢kobusine 和 N,6-seco-6-dehydro-pseudokobusine 衍生物通过激光流量计测量静脉注射后小鼠后足的皮肤血流量来检测其外周血管活性。 Kobusine 15-茴香酸酯 (4)、11-藜芦酸酯 (5)、15-藜芦酸酯 (6)、11-新戊酸酯 (9) 和 15-新戊酸酯 (10) - 在 0.5 或 0.05 mg/kg 的低剂量下显着有效。伪新碱衍生物在1、0.5或0.05mg/kg时均具有活性，其中伪新碱15-茴香酸酯(13)、15-藜芦酸酯(16)和15-对硝基苯甲酸酯(19)在0.1mg/kg时作用显着。叶索碱 (26) 和生物碱 (28) 在 1 mg/kg 的低剂量下显着有效，而叶索宁 (25) 和 N-乙酰基-N, 6-seco-6-脱氢伪科布辛 (27) 则无活性。脱氢科布辛衍生物 (29, 30) 在 0.5 或 0.1 mg/kg 的低剂量下显着有效。据认为，生物碱的羟基，特别是 C-6 处的 2 个游离 OH 基团，对于导致扩张的外周脉管系统的作用很重要，并且结果表明，C-15 处的羟基与任一酯化茴香酸酯、藜芦酸酯或对硝基苯甲酸酯可能有助于增强母体生物碱的活性。
• Rational design and structure–activity relationship studies reveal new esterified C20-diterpenoid alkaloid analogues active against MCF-7 human breast cancer cells
  作者：Koji Wada、Akira Takaguri、Kyosuke Kaneda、Megumi Mizukami、Yuji Suzuki、Hiroshi Yamashita

  DOI：10.1007/s11418-022-01667-6

  日期：2023.3

  diterpenoid alkaloids have been evaluated recently for antiproliferative activity against human tumor cell lines, little information is available regarding the antiproliferative effects of C20-diterpenoid alkaloids against MCF-7 cells. Six new diterpenoid alkaloid derivatives (13, 14, 22, 23, 25, 26) were prepared by C-11 and 15 esterification of kobusine (6). The natural parent alkaloid 6 and all synthesized

  尽管最近已经评估了各种二萜生物碱对人肿瘤细胞系的抗增殖活性，但关于C 20 -二萜生物碱对MCF-7细胞的抗增殖作用的信息很少。通过科布辛的C-11和15酯化反应制备了六种新的二萜生物碱衍生物(13,14,22,23,25,26 ) ( 6 ) 。评估天然母体生物碱6和所有合成衍生物（ 7 – 27、12a 、 15a 、 15b 、 18a 、 18b ）对 MCF-7 细胞的抗增殖活性。基于结构的设计策略产生了最初的先导衍生物，11,15-二苯甲酰科布辛（ 7 ；IC 50 8.6 µM）。随后合成的11,15-二酰科布辛衍生物（ 9、16、20、21、23、25和 26 ）显示出对 MCF- 7细胞系显着增强的抑制作用（IC 50 2.3−4.4 µM）。相反，母体生物碱6 、两种11-酰基科布辛衍生物( 15a 、 18a )和两种15-酰基科布辛衍生物( 15b 、 18b )没有表现出效果。
• Okamoto, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1959, vol. 7, p. 44,48
  作者：Okamoto

  DOI：——

  日期：——
• Pelletier; Keith, R.H.F.Manske,The Alkaloids,Bd.12<New York 1970>181,182
  作者：Pelletier、Keith

  DOI：——

  日期：——
• Inhibitory Effects of Diterpenoid Alkaloids on the Growth of A172 Human Malignant Cells
  作者：Koji Wada、Masaharu Hazawa、Kenji Takahashi、Takao Mori、Norio Kawahara、Ikuo Kashiwakura

  DOI：10.1021/np070270w

  日期：2007.12.1

  for 14 alkaloids from the roots of Aconitum yesoense var. macroyesoense and of Aconitum japonicum and from the seeds of Delphinium elatum as well as for 25 semisynthetic derivatives. The major alkaloid constituents of A. yesoense var. macroyesoense, kobusine (2) and pseudokobusine (3), a minor alkaloid constituent of A. japonicum, aljesaconitine A (5), and six alkaloid derivatives, N-deethyldelcosine

  从叶乌头的根中检测了14种生物碱对A172人恶性神经胶质瘤细胞的细胞毒性。大眼草和日本乌头，以及来自翠雀的种子以及25种半合成衍生物。A. yesoense var。的主要生物碱成分。macroyesoense，kobusine（2）和pseudokobusine（3），A。japonicum的次要生物碱成分，aljesaconitine A（5）和6种生物碱衍生物，N-去乙基肌氨酸（10），N-去乙基delsoline（11），12-苯甲酰核苷（ 18），12-异戊基古铜碱（19），6,11-二苯甲酰基伪神经氨酸（28）和6-戊酰基伪神经氨酸（29）仅具有非常弱的活性。四种酰化生物碱衍生物，12-乙酰基luciculine（23），11-veratroylpseudokobusine（30），11-（间三氟甲基苯甲酰基）pseudokobusine（32）和11-（间三氟甲基苯甲酰基）kobusine（39），