1-((2,4,6-trifluorophenyl)carbamoyl)cyclopropanecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-((2,4,6-trifluorophenyl)carbamoyl)cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: 1-[(2,4,6-Trifluorophenyl)carbamoyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₈F₃NO₃
• mdl: MFCD20841692
• 分子量: 259.185
• InChiKey: GXSIOMTUBZSOPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2,4,6-trifluorophenyl)carbamoyl)cyclopropanecarboxylic acid 在 1,4-环己二烯 、 palladium 10% on activated carbon 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 N‐(4‐((7‐methoxy‐6‐((5‐nitropyridin‐2‐yl)oxy)quinolin‐4‐yl)oxy)phenyl)‐N'‐(2,4,6‐trifluorophenyl)cyclopropane‐1,1‐dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  卡博替尼衍生的 6 取代喹啉作为 c-Met 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于卡博替尼支架，由于对喹啉 6 位构效关系的了解有限，新型 c-Met 抑制剂被合理化。重点是能够与 c-Met 活性位点进行额外极性相互作用的修饰。此外，还探索了末端苯环的邻氟化。在 ac-Met 酶促结合试验中合成并评估了 15 个新分子。在喹啉 6 位上可以容忍多种取代基，而进行的邻氟化作用显示出 c-Met 结合亲和力的显着降低。在 NCI60 癌细胞系面板中评估了化合物的抗增殖作用。最为显着地，在白血病、中枢神经系统和乳腺癌细胞系中，化合物 15b 和 18b 能够比卡博替尼更有效地抑制细胞增殖。体外数据与计算机对接结果非常吻合，其中在对氨基取代的 15b 和 18b 的酶袋中发现了额外的氢键。

  DOI：

  10.1002/ardp.201900101
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸 、 2,4,6-三氟苯胺 在 三乙胺 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.5h， 以30%的产率得到1-((2,4,6-trifluorophenyl)carbamoyl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  卡博替尼衍生的 6 取代喹啉作为 c-Met 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于卡博替尼支架，由于对喹啉 6 位构效关系的了解有限，新型 c-Met 抑制剂被合理化。重点是能够与 c-Met 活性位点进行额外极性相互作用的修饰。此外，还探索了末端苯环的邻氟化。在 ac-Met 酶促结合试验中合成并评估了 15 个新分子。在喹啉 6 位上可以容忍多种取代基，而进行的邻氟化作用显示出 c-Met 结合亲和力的显着降低。在 NCI60 癌细胞系面板中评估了化合物的抗增殖作用。最为显着地，在白血病、中枢神经系统和乳腺癌细胞系中，化合物 15b 和 18b 能够比卡博替尼更有效地抑制细胞增殖。体外数据与计算机对接结果非常吻合，其中在对氨基取代的 15b 和 18b 的酶袋中发现了额外的氢键。

  DOI：

  10.1002/ardp.201900101

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 6‐substituted quinolines derived from cabozantinib as c‐Met inhibitors
  作者：Vegard Torp Lien、Solveig Pettersen、Mads Haugland Haugen、Dag Erlend Olberg、Gunhild M. Mælandsmo、Jo Klaveness

  DOI：10.1002/ardp.201900101

  日期：2019.9

  scaffold, novel c‐Met inhibitors were rationalized from the limited knowledge of structure‐activity relationships for the quinoline 6‐position. Emphasis was given to modifications capable of engaging in additional polar interactions with the c‐Met active site. In addition, ortho‐fluorinations of the terminal benzene ring were explored. Fifteen new molecules were synthesized and evaluated in a c‐Met enzymatic

  基于卡博替尼支架，由于对喹啉 6 位构效关系的了解有限，新型 c-Met 抑制剂被合理化。重点是能够与 c-Met 活性位点进行额外极性相互作用的修饰。此外，还探索了末端苯环的邻氟化。在 ac-Met 酶促结合试验中合成并评估了 15 个新分子。在喹啉 6 位上可以容忍多种取代基，而进行的邻氟化作用显示出 c-Met 结合亲和力的显着降低。在 NCI60 癌细胞系面板中评估了化合物的抗增殖作用。最为显着地，在白血病、中枢神经系统和乳腺癌细胞系中，化合物 15b 和 18b 能够比卡博替尼更有效地抑制细胞增殖。体外数据与计算机对接结果非常吻合，其中在对氨基取代的 15b 和 18b 的酶袋中发现了额外的氢键。