2-[2-(4-Fluorophenyl)-6-oxo-5-(pyridin-2-ylmethoxycarbonylamino)-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]-N-(2-tert-butyldimethylsilyloxy-3,3,3-trifluoro-1-isopropylpropyl)acetamide | 148747-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-[2-(4-Fluorophenyl)-6-oxo-5-(pyridin-2-ylmethoxycarbonylamino)-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]-N-(2-tert-butyldimethylsilyloxy-3,3,3-trifluoro-1-isopropylpropyl)acetamide
• 英文别名: 2-[2-(4-Fluorophenyl)-6-oxo-5-(2-pyridylmethoxycarbonylamino)-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]-N-(2-tert-butyldimethylsilyloxy-3,3,3-trifluoro-1-isopropylpropyl)acetamide；pyridin-2-ylmethyl N-[1-[2-[[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-(4-fluorophenyl)-6-oxopyrimidin-5-yl]carbamate
• CAS: 148747-82-4
• 化学式: C₃₁H₃₉F₄N₅O₅Si
• 分子量: 665.76
• InChiKey: BLFMICQALUWWLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.29
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(4-Fluorophenyl)-6-oxo-5-(pyridin-2-ylmethoxycarbonylamino)-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]-N-(2-tert-butyldimethylsilyloxy-3,3,3-trifluoro-1-isopropylpropyl)acetamide 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[2-(4-Fluorophenyl)-6-oxo-5-(2-pyridylmethoxycarbonylamino)-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]-N-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-1-isopropylpropyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。5.一系列口服活性的含5-氨基嘧啶-6的三氟甲基酮的设计，合成和X射线晶体学。

  摘要：

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。

  DOI：

  10.1021/jm00001a015
• 作为产物：
  描述：

  <5-<(benzyloxycarbonyl)amino>-2-(4-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl>acetaldehyde dimethyl acetal 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 氢气 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 43.17h， 生成 2-[2-(4-Fluorophenyl)-6-oxo-5-(pyridin-2-ylmethoxycarbonylamino)-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]-N-(2-tert-butyldimethylsilyloxy-3,3,3-trifluoro-1-isopropylpropyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。5.一系列口服活性的含5-氨基嘧啶-6的三氟甲基酮的设计，合成和X射线晶体学。

  摘要：

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。

  DOI：

  10.1021/jm00001a015