5-benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-(4-fluorophenyl)-1,6-dihydro-1-pyrimidinylacetaldehyde | 148747-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-(4-fluorophenyl)-1,6-dihydro-1-pyrimidinylacetaldehyde
• 英文别名: 5-benzyloxycarbonylamino-2-(4-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinylacetaldehyde；benzyl N-[2-(4-fluorophenyl)-6-oxo-1-(2-oxoethyl)pyrimidin-5-yl]carbamate
• CAS: 148747-75-5
• 化学式: C₂₀H₁₆FN₃O₄
• 分子量: 381.363
• InChiKey: OJQXNMYAPQDHQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-(4-fluorophenyl)-1,6-dihydro-1-pyrimidinylacetaldehyde 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 三氟甲磺酸 、 苯甲醚 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 2-[5-amino-2-(4-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]-N-(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxopropyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。5.一系列口服活性的含5-氨基嘧啶-6的三氟甲基酮的设计，合成和X射线晶体学。

  摘要：

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。

  DOI：

  10.1021/jm00001a015
• 作为产物：
  描述：

  <5-<(benzyloxycarbonyl)amino>-2-(4-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl>acetaldehyde dimethyl acetal 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-(4-fluorophenyl)-1,6-dihydro-1-pyrimidinylacetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。5.一系列口服活性的含5-氨基嘧啶-6的三氟甲基酮的设计，合成和X射线晶体学。

  摘要：

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。

  DOI：

  10.1021/jm00001a015

文献信息

• Substituted 1,3-diazines as leukocyte elastase inhibitors
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05254558A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  The present invention relates to certain novel substituted heterocycles which are 1-pyrimidinylacetamide compounds of formula I, set out herein, which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these substituted heterocycles, processes for preparing the substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing such substituted heterocycles and methods for their use.

  本发明涉及某些新颖的取代杂环化合物，即公式I所示的1-嘧啶基乙酰胺化合物，这些化合物是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也被称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要进行此类抑制时非常有用，例如用作药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE有所涉及的疾病。该发明还包括在合成这些取代杂环化合物过程中有用的中间体，制备这些取代杂环化合物的方法，含有这些取代杂环化合物的药物组合物以及它们的使用方法。
• 1-pyrimidinylacetamide compounds which are inhibitors of human leukocyte
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05736535A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  The present invention relates to certain novel substituted derivatives which are 1-pyrimidinylacetamide derivatives of formula I, ##STR1## which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these substituted derivatives, processes for preparing the substituted derivatives, pharmaceutical compositions containing such substituted derivatives and methods for their use.

  本发明涉及某些新颖的取代衍生物，它们是公式I的1-嘧啶基乙酰胺衍生物，如下所示：##STR1## 这些衍生物是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也被称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要此种抑制时非常有用，例如用于药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE有关的疾病。该发明还包括在合成这些取代衍生物中有用的中间体，制备这些取代衍生物的方法，含有这些取代衍生物的药物组合物以及它们的使用方法。
• HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUNDS AND MEDICINAL USE OF THE SAME
  申请人：THE GREEN CROSS CORPORATION

  公开号：EP0826671A1

  公开（公告）日：1998-03-04

  Heterocyclic amide compounds of the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, pharmacologically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof and pharmaceutical use thereof. The heterocyclic amide compounds and pharmacologically acceptable salts thereof of the present invention have superior inhibitory activity against chymase groups in mammals inclusive of human, and can be administered orally or parenterally. Therefore, they are useful as chymase inhibitors and can be effective for the prophylaxis and treatment of various diseases caused by chymase, such as those caused by angiotensin II.

  式 (I) 的杂环酰胺化合物 其中各符号如说明书中所定义，其药理上可接受的盐、其药物组合物和其药物用途。本发明的杂环酰胺化合物及其药理学上可接受的盐类对哺乳动物（包括人类）的糜蛋白酶基团具有优异的抑制活性，并且可以口服或肠外给药。因此，它们可作为糜蛋白酶抑制剂，有效预防和治疗由糜蛋白酶引起的各种疾病，如血管紧张素 II 引起的疾病。
• NOVEL HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUNDS AND MEDICINAL USES THEREOF
  申请人：YOSHITOMI PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0940400A1

  公开（公告）日：1999-09-08

  A heterocyclic amide compound of the formula (I) wherein each symbol is as delined in the specification, a pharmacologically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition thereof and a pharmaceutical use thereof. The heterocyclic amide compound and a pharmacologically acceptable salt thereof of the present invention have superior inhibitory action on chymase group in mammals inclusive of human, and can be administered orally or parenterally. Therefore, they are useful as chymase inhibitors and can be used for the prophylaxis and treatment of various diseases caused by chymase, such as those caused by angiotensin II.

  一种式 (I) 的杂环酰胺化合物 其中各符号如说明书中所述、其药理学上可接受的盐、其药物组合物和其药物用途。本发明的杂环酰胺化合物及其药理学上可接受的盐对哺乳动物（包括人类）的糜蛋白酶基团具有优异的抑制作用，可以口服或肠外给药。因此，它们可作为糜蛋白酶抑制剂，用于预防和治疗由糜蛋白酶引起的各种疾病，如血管紧张素 II 引起的疾病。
• IgE ANTIBODY PRODUCTION INHIBITORS AND AUTOIMMUNE DISEASES INHIBITORS
  申请人：Welfide Corporation

  公开号：EP1062949A1

  公开（公告）日：2000-12-27

  The present invention relates to an IgE antibody production inhibitor and an autoimmune disease suppressant containing a heterocyclic amide compound represented by the following general formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient wherein R represents a hydrogen atom, alkyl, -CHO, -COOH, etc.; R5, R6 and R7 represent each hydrogen, alkyl, aryl, etc.; M represents a carbon atom or a nitrogen atom; Y represents aryl, etc.; and Z represents hydrogen, alkyl, aryl, etc.

  本发明涉及一种 IgE 抗体产生抑制剂和一种自身免疫性疾病抑制剂，其活性成分含有下 列通式 (1) 所代表的杂环酰胺化合物或其药学上可接受的盐 其中 R 代表氢原子、烷基、-CHO、-COOH 等；R5、R6 和 R7 分别代表氢、烷基、芳基等；M 代表碳原子或氮原子；Y 代表芳基等；Z 代表氢、烷基、芳基等。