2,3,4-tri-O-acetyl-6-deoxy-α-D-galactopyranosyl trichloroacetimidate | 169532-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,3,4-tri-O-acetyl-6-deoxy-α-D-galactopyranosyl trichloroacetimidate
• CAS: 169532-03-0
• 化学式: C₁₄H₁₈Cl₃NO₈
• 分子量: 434.658
• InChiKey: CBEDSVQSHODOKN-JPBJFVTKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.89
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  121.21
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4-tri-O-acetyl-6-deoxy-α-D-galactopyranosyl trichloroacetimidate 在 咪唑 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ipomoeassin F 开环类似物的合成、生物学评价和对接研究

  摘要：

  植物来源的大环树脂糖苷 ipomoeassin F (Ipom-F) 与 Sec61α 结合并显着破坏内质网中 Sec61 介导的蛋白质生物发生的多个方面，最终导致细胞死亡。然而，作为分子工具和治疗先导物的 Ipom-F 的广泛评估受到其有限生产规模的阻碍，这主要是由大环的分子内组装引起的。在这里，使用体外和/或细胞内生物测定来探索 ipomoeassins 的第一系列开环类似物，实际上是所有树脂糖苷，我们提供了明确的证据表明 Sec61 依赖性细胞毒性抑制不需要大环完整性Ipom-F 的蛋白质易位。此外，我们的模型表明 Ipom-F 的开链类似物可以与 Sec61α 亚基上的多个位点相互作用，最有可能位于先前确定的 mycolactone 和/或所谓的侧门结合位点。随后的计算机辅助设计导致发现了立体化学简化的类似物3作为一种有效的替代先导化合物，可以比 Ipom-F 更有效地合成，并将加速未来在化学生物学和药物发现方面的

  DOI：

  10.3390/molecules27144419
• 作为产物：
  描述：

  D-Fucose 在 高氯酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,3,4-tri-O-acetyl-6-deoxy-α-D-galactopyranosyl trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  Ring Expansion Leads to a More Potent Analogue of Ipomoeassin F

  摘要：

  Two new ring-size-varying analogues (2 and 3) of ipomoeassin F were synthesized and evaluated. Improved cytotoxicity (IC₅₀: from 1.8 nM) and in vitro protein translocation inhibition (IC₅₀: 35 nM) derived from ring expansion imply that the binding pocket of Sec61α (isoform 1) can accommodate further structural modifications, likely in the fatty acid portion. Streamlined preparation of the key diol intermediate 5 enabled gram-scale production, allowing us to establish that ipomoeassin F is biologically active in vivo (MTD: ∼3 mg/kg).

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01659

文献信息

• Access to Antigens Related to Anthrose Using Pivotal Cyclic Sulfite/Sulfate Intermediates
  作者：Ophélie Milhomme、Cédric John、Florence Djedaïni-Pilard、Cyrille Grandjean

  DOI：10.1021/jo200340q

  日期：2011.8.5

  important antigenic determinants. A novel entry to anthrose-containing antigens and precursors is described. The synthetic route, starting from d(+)-fucose, makes use of intermediates featuring a cyclic sulfite or sulfate function which serves successively as a protecting and a leaving group.

  炭疽是炭疽芽孢杆菌外孢子主要糖蛋白的四糖侧链的上游末端单位，是重要抗原决定簇的一部分。描述了一种新的进入含蔗糖的抗原和前体的方法。从d（+）-岩藻糖开始的合成路线利用了具有环状亚硫酸盐或硫酸盐功能的中间体，这些中间体连续用作保护基和离去基团。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Ipomoeassin F and Its Unnatural 11<i>R</i>-Epimer
  作者：Guanghui Zong、Eric Barber、Hazim Aljewari、Jianhong Zhou、Zhijian Hu、Yuchun Du、Wei Q. Shi

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01765

  日期：2015.9.18

  The conformation-controlled subtle reactivity differences of the hydroxyl groups in carbohydrates were utilized to quickly construct the disaccharide core, which, along with judicial selection of protecting groups, made the current synthesis very efficient. The same strategy was also applied to the smooth preparation of the 11R-epimer of ipomoeassin F for the first time. Cytotoxicity assays demonstrated

  Ipomoeassin F 是一种含有嵌入二糖的大环内酯糖树脂，具有有效的体外抗肿瘤活性，但其功能机制尚不清楚。它以个位数纳摩尔IC 50值抑制肿瘤细胞生长，优于许多临床化疗药物。为了促进将其生物活性转化为蛋白质功能以用于药物开发，我们在此报告了一种新的合成方法，用于从市售起始材料中进行克级生产 ipomoeassin F（17 个线性步骤，产量达到 3.8%）。利用碳水化合物中羟基的构象控制的细微反应性差异来快速构建二糖核心，再加上保护基团的合理选择，使得当前的合成非常有效。同样的策略也首次应用于ipomoeassin F 11 R-差向异构体的顺利制备。细胞毒性测定证明了天然 11 S构型的关键作用。此外，还对 ipomoeassin F 和/或其差向异构体进行了细胞周期分析和细胞凋亡测定。这项工作为未来了解 ipomoeassin 糖脂家族的药用潜力奠定了坚实的基础。
• Stahl, Wilhelm; Sprengard, Ulrich; Kretzschmar, Gerhard, Angewandte Chemie, 1994, vol. 106, # 20, p. 2186 - 2188
  作者：Stahl, Wilhelm、Sprengard, Ulrich、Kretzschmar, Gerhard、Kunz, Horst

  DOI：——

  日期：——