cis-2,5-dimethyl pyrrolidine-2,5-dicarboxylate | 116836-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cis-2,5-dimethyl pyrrolidine-2,5-dicarboxylate
• 英文别名: (2S,5R)-pyrrolidine-2,5-dimethylcarboxylate；(2SR,5RS)-dimethoxycarbonyl pyrrolidine；cis-(2S,5R)-dicarbmethoxypyrrolidine；Pyrrolidin-cis-2,5-dicarbonsaeuredimethylester；2,5-Pyrrolidinedicarboxylic acid, dimethyl ester, (2S,5R)-；dimethyl (2S,5R)-pyrrolidine-2,5-dicarboxylate
• CAS: 116836-63-6；610284-42-9
• 化学式: C₈H₁₃NO₄
• 分子量: 187.196
• InChiKey: YGMCCBARPIHBKI-OLQVQODUSA-N

物化性质

• 沸点：
  245.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-2,5-dimethyl pyrrolidine-2,5-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 生成 (3R,6R,9S)-2-(3-indolylmethyl)-4-(tert-butoxycarbonyl)-1,4-diaza-2-oxobicyclo<4.3.0>nonane-9-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Chan, Ming Fai; Raju, Bore G.; Kois, Adam, Heterocycles, 1999, vol. 51, # 1, p. 5 - 8

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-脯氨酸甲酯 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 tetrabutylammonium tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 cis-2,5-dimethyl pyrrolidine-2,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Marine Natural Product (2S,5S)-Pyrrolidine-2,5-dicarboxylic Acid

  摘要：

  描述了海洋天然产物 (2S,5S)-吡咯烷-2,5-二甲酸 (1) 的五步合成，从 BOC 保护的 (S)-脯氨酸甲酯开始，通过立体选择性电化学氧化，并引入通过氰基的 SN2 取代，在 C5 位上形成甲氧基，然后水解，总产率为 13%。

  DOI：

  10.1055/s-2003-41075

文献信息

• HIV protease inhibitors
  申请人：Wong Chi-Huey

  公开号：US06900238B1

  公开（公告）日：2005-05-31

  Combinatorial libraries of HIV and FIV protease inhibitors are characterized by α-keto amide or hydroxyethylamine core structures flanked by on one side by substituted pyrrolidines, piperidines, or azasugars and on the other side by phenylalanine, tyrosine, or substituted tyrosines. The libraries are synthesized via a one step coupling reaction. Highly efficacious drug candidates are identified by screening the libraries for binding and inhibitory activity against both HIV and FIV protease. Drug candidates displaying clinically useful activity against both HIV and FIV protease are identified as being potentially resistive against a loss of inhibitory activity due to development of resistant strains of HIV.

  HIV和FIV蛋白酶抑制剂的组合库以α-酮酰胺或羟乙基胺核心结构为特征，一侧为取代吡咯烷、哌啶或氮代糖，另一侧为苯丙氨酸、酪氨酸或取代酪氨酸。这些库是通过一步偶联反应合成的。通过筛选这些库，识别出对HIV和FIV蛋白酶的结合和抑制活性高效的药物候选化合物。对HIV和FIV蛋白酶都显示出临床有用活性的药物候选化合物被确定为潜在对抗由于HIV耐药株的发展而导致的抑制活性丧失。
• Synthesis of a Conformationally Rigid Analogue of 2-Aminoadipic Acid ­Containing an 8-Azabicyclo[3.2.1]octane Skeleton
  作者：Pavel Mykhailiuk、Vladimir Kubyshkin、Anne Ulrich、Igor Komarov

  DOI：10.1055/s-0029-1216963

  日期：2009.10

  A new, conformationally rigid analogue of 2-amino­adipic acid, 8-[(benzyloxy)carbonyl]-3-methylene-8-azabicyclo[3.2.1]octane-1,5-dicarboxylic acid, is synthesized from dimethyl rac-2,5-dibromohexanedioate. The key steps involve alkylation-cyclization of 1-benzyl 2,5-dimethyl pyrrolidine-1,2,5-tricarboxylate with 3-chloro-2-(chloromethyl)prop-1-ene to yield the 8-azabicyclo[3.2.1]octane skeleton.

  一种新型构象刚性的2-氨基己二酸类似物，即8-[(苄氧基)羰基]-3-亚甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-1,5-二羧酸，由外消旋二甲基2,5-二溴己二酸酯合成。关键步骤包括1-苄基2,5-二甲基吡咯烷-1,2,5-三羧酸酯与3-氯-2-(氯甲基)丙-1-烯的烷基化-环化反应，生成8-氮杂双环[3.2.1]辛烷骨架。
• A mechanochemical approach to access the proline–proline diketopiperazine framework
  作者：Nicolas Pétry、Hafid Benakki、Eric Clot、Pascal Retailleau、Farhate Guenoun、Fatima Asserar、Chakib Sekkat、Thomas-Xavier Métro、Jean Martinez、Frédéric Lamaty

  DOI：10.3762/bjoc.13.217

  日期：——

  Ball milling was exploited to prepare a substituted proline building block by mechanochemical nucleophilic substitution. Subsequently, the mechanocoupling of hindered proline amino acid derivatives was developed to provide proline–proline dipeptides under solvent-free conditions. A deprotection–cyclization sequence yielded the corresponding diketopiperazines that were obtained with a high stereoselectivity which could be explained by DFT calculations. Using this method, an enantiopure disubstituted Pro–Pro diketopiperazine was synthesized in 4 steps, making 5 new bonds using a ball mill.

  球磨法被利用来通过机械化学亲核取代制备一个取代的脯氨酸构建块。随后，发展了受阻脯氨酸衍生物的机械偶联，以在无溶剂条件下提供脯氨酸-脯氨酸二肽。去保护-环化序列产生了相应的二酮哌嗪，其高立体选择性可以通过DFT计算来解释。使用这种方法，一个对映纯的二取代脯氨酸-脯氨酸二酮哌嗪在4个步骤中合成，利用了球磨机制造了5个新键。
• Synthesis of 7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1,4-dicarboxylic acid, a rigid non-chiral analogue of 2-aminoadipic acid
  作者：Vladimir S. Kubyshkin、Pavel K. Mikhailiuk、Igor V. Komarov

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.04.019

  日期：2007.6

  A non-chiral, rigid 7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1,4-dicarboxylic acid, an analogue of 2-aminoadipic acid, has been synthesized in six steps from dimethyl-meso-2,5-dibromohexanedioate in 28% total yield. A key step in the synthesis is double alkylation of a dimethyl pyrrolidine-2,5-dicarboxylate by 1-bromo-2-chloroethane.

  非手性的，刚性的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1,4-二羧酸，是2-氨基己二酸的类似物，是由28％的二甲基-内消旋-2,5-二溴己二酸二甲酯合成的。总产量。合成中的关键步骤是吡咯烷2，5-二羧酸二甲酯被1-溴-2-氯乙烷双重烷基化。
• An Unexpected Carbon Dioxide Insertion in the Reaction of Trans-2,4-Disubstituted Azetidine, Trans-2,5-Disubstituted Pyrrolidine, or Trans-2,6-Disubstituted Piperidine with Diphenylthiophosphinic Chloride and Diphenylselenophosphinic Chloride
  作者：Min Shi、Jian-Kang Jiang、Yu-Mei Shen、Yan-Shu Feng、Gui-Xin Lei

  DOI：10.1021/jo991985+

  日期：2000.6.1

  In the reaction of trans-2,4-disubstituted azetidine, trans-2, 5-disubstituted pyrrolidine, or trans-2,6-disubstituted piperidine with diphenylthiophosphinic chloride or diphenylselenophosphinic chloride in acetonitrile in the presence of potassium carbonate at room temperature, an unexpected carbon dioxide insertion produced carbamic diphenylthiophosphinic or diphenylselenophosphinic anhydride in

  在室温下，在碳酸钾存在下，反式2,4-二取代的氮杂环丁烷，反式-2、5-二取代的吡咯烷或反式的2,6-二取代的哌啶与二苯硫代次膦酰氯或二苯基硒代次膦酰氯在乙腈中反应，意外的二氧化碳插入会以良好的收率产生氨基甲酸二苯硫代次膦酸酯或二苯基硒代次膦酸酐。当反应在二氧化碳气氛下使用氢氧化钾或三乙胺作为碱进行反应时，也可以获得相同的产物。这是一个非常简单的反应过程，与没有金属催化剂的情况下固定二氧化碳有关。