2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-A]pyridine-6-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₉N₃O₂
• 分子量: 239.233
• InChiKey: QHWQUJVXTXQKIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6-carboxylic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以56%的产率得到2-phenyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  WO2020010252A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020010252A5
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 在 均三甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-)的发现ylmethyl)urea 作为一种有效的 NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）激活剂，具有减弱的 CYP 抑制作用

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 催化 NAD +补救途径的限速步骤。由于 NAD +在包括新陈代谢和衰老在内的许多生物过程中起着关键作用，因此 NAMPT 的激活是治疗多种疾病的有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了新型含尿素衍生物的持续优化，这些衍生物被鉴定为有效的 NAMPT 激活剂。HTS 命中的早期优化提供了具有三唑并吡啶核心的化合物12作为先导化合物。CYP 直接抑制 (DI) 被确定为一个令人关注的问题，并通过调节亲脂性以最终形成 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4] 来解决三唑并[1,5- a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea ( 21 )，它显示出有效的 NAMPT 活性，同时对多种 CYP 同工型的 CYP DI 减弱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128048

文献信息

• WO2020010252A5
  申请人：——

  公开号：WO2020010252A5

  公开（公告）日：2022-07-05
• Discovery of 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea as a potent NAMPT (nicotinamide phosphoribosyltransferase) activator with attenuated CYP inhibition
  作者：Mayuko Akiu、Takashi Tsuji、Yoshitaka Sogawa、Koji Terayama、Mika Yokoyama、Jun Tanaka、Daigo Asano、Ken Sakurai、Eduard Sergienko、E. Hampton Sessions、Stephen J. Gardell、Anthony B. Pinkerton、Tsuyoshi Nakamura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128048

  日期：2021.7

  identified as potent NAMPT activators. Early optimization of HTS hits afforded compound 12, with a triazolopyridine core, as a lead compound. CYP direct inhibition (DI) was identified as an issue of concern, and was resolved through modulation of lipophilicity to culminate in 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea (21), which showed potent NAMPT activity

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 催化 NAD +补救途径的限速步骤。由于 NAD +在包括新陈代谢和衰老在内的许多生物过程中起着关键作用，因此 NAMPT 的激活是治疗多种疾病的有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了新型含尿素衍生物的持续优化，这些衍生物被鉴定为有效的 NAMPT 激活剂。HTS 命中的早期优化提供了具有三唑并吡啶核心的化合物12作为先导化合物。CYP 直接抑制 (DI) 被确定为一个令人关注的问题，并通过调节亲脂性以最终形成 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4] 来解决三唑并[1,5- a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea ( 21 )，它显示出有效的 NAMPT 活性，同时对多种 CYP 同工型的 CYP DI 减弱。