(3S)-3-[4-[[2-(4-difluoromethoxy)phenyl][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-ylmethoxy]phenyl]hex-4-ynoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3S)-3-[4-[[2-(4-difluoromethoxy)phenyl][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-ylmethoxy]phenyl]hex-4-ynoic acid
• 英文别名: (3S)-3-[4-[[2-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]methoxy]phenyl]hex-4-ynoic acid
• 化学式: C₂₆H₂₁F₂N₃O₄
• 分子量: 477.467
• InChiKey: HBAPOFLCQDSXTE-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 亚硝酸特丁酯 、 盐酸羟胺 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 (3S)-3-[4-[[2-(4-difluoromethoxy)phenyl][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-ylmethoxy]phenyl]hex-4-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  LY3104607的发现：具有优化的药代动力学特性的强效选择性G蛋白偶联受体40（GPR40）激动剂，可支持2型糖尿病患者每天一次的口服治疗

  摘要：

  作为我们的程序，以确定能够被口头人类每日给药一次有效的GPR40激动剂的一部分，我们整合了稠合杂环到我们的最近公开的螺哌啶和四氢喹啉羧酸衍生物1，2，和3与降低清除率和提高了最大的意图可吸收剂量（Dabs）。假设驱动的结构修饰着重于远离两性离子结构。和减轻N-脱烷基和O-脱烷基的问题导致三唑并吡啶吡啶酸衍生物具有独特的药理学和优异的药代动力学特性。化合物4（LY3104607）证明了大鼠原发胰岛的功能效能和葡萄糖依赖性胰岛素分泌（GDIS）。在葡萄糖耐量试验（GTT）研究期间，观察到了葡萄糖水平的强力，有效和持久剂量依赖性降低。在所有物种中均观察到低清除率，分布体积和高口服生物利用度。增强的药理学和药代动力学性质的结合支持了该化合物作为潜在的降糖药物候选物的进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01411

文献信息

• NOVELTRIAZOLO-PYRIDINE COMPOUND
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20150166535A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides compounds of the formula wherein R 1 is selected from the group consisting of H and CH 3 ; R 2 is selected from the group con+sisting of H and CH 3 ; R 3 is selected from the group consisting of H, C 1 -C 3 alkyl, O(CH 2 ) 3 SO 2 CH 3 , O(CH 2 ) 2 OCH 3 , O(CH 2 ) 2 C(CH 3 ) 2 OH, CN, and OCF 2 ; or a pharmaceutical salt thereof, methods of treating diabetes, intermediates, and a process for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了以下公式的化合物： 其中 R1选自H和CH3组成的群； R2选自H和CH3组成的群； R3选自H、C1-C3烷基、O(CH2)3SO2CH3、O(CH2)2OCH3、O(CH2)2C(CH3)2OH、CN和OCF2组成的群； 或其药用盐，治疗糖尿病的方法，中间体和制备本发明化合物的方法。
• A NOVEL TRIAZOLO-PYRIDINE COMPOUND
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP3080093B1

  公开（公告）日：2017-10-04
• US9120793B2
  申请人：——

  公开号：US9120793B2

  公开（公告）日：2015-09-01
• [EN] A NOVEL TRIAZOLO-PYRIDINE COMPOUND<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ TRIAZOLOPYRIDINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2015088868A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides compounds of the formula wherein R1 is selected from the group consisting of H and CH3; R2 is selected from the group consisting of H and CH3; R3 is selected from the group consisting of H, C1-C3 alkyl, O(CH2)3SO2CH3, O(CH2)2OCH3, O(CH2)2C(CH3)2OH, CN, and OCF2; or a pharmaceutical salt thereof, methods of treating diabetes, intermediates, and a process for preparing compounds of the invention.
• Discovery of LY3104607: A Potent and Selective G Protein-Coupled Receptor 40 (GPR40) Agonist with Optimized Pharmacokinetic Properties to Support Once Daily Oral Treatment in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus
  作者：Chafiq Hamdouchi、Pranab Maiti、Alan M. Warshawsky、Amy C. DeBaillie、Keith A. Otto、Kelly L. Wilbur、Steven D. Kahl、Anjana Patel Lewis、Guemalli R. Cardona、Richard W. Zink、Keyue Chen、Siddaramaiah CR、Jayana P. Lineswala、Grace L. Neathery、Cecilia Bouaichi、Benjamin A. Diseroad、Alison N. Campbell、Stephanie A. Sweetana、Lisa A. Adams、Over Cabrera、Xiaosu Ma、Nathan P. Yumibe、Chahrzad Montrose-Rafizadeh、Yanyun Chen、Anne Reifel Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01411

  日期：2018.2.8

  As a part of our program to identify potent GPR40 agonists capable of being dosed orally once daily in humans, we incorporated fused heterocycles into our recently disclosed spiropiperidine and tetrahydroquinoline acid derivatives 1, 2, and 3 with the intention of lowering clearance and improving the maximum absorbable dose (Dabs). Hypothesis-driven structural modifications focused on moving away from

  作为我们的程序，以确定能够被口头人类每日给药一次有效的GPR40激动剂的一部分，我们整合了稠合杂环到我们的最近公开的螺哌啶和四氢喹啉羧酸衍生物1，2，和3与降低清除率和提高了最大的意图可吸收剂量（Dabs）。假设驱动的结构修饰着重于远离两性离子结构。和减轻N-脱烷基和O-脱烷基的问题导致三唑并吡啶吡啶酸衍生物具有独特的药理学和优异的药代动力学特性。化合物4（LY3104607）证明了大鼠原发胰岛的功能效能和葡萄糖依赖性胰岛素分泌（GDIS）。在葡萄糖耐量试验（GTT）研究期间，观察到了葡萄糖水平的强力，有效和持久剂量依赖性降低。在所有物种中均观察到低清除率，分布体积和高口服生物利用度。增强的药理学和药代动力学性质的结合支持了该化合物作为潜在的降糖药物候选物的进一步开发。