(3aS,6aR)-dihydrofuro[3,4-b]furan-2,4,6(3H)-trione | 1021601-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3aS,6aR)-dihydrofuro[3,4-b]furan-2,4,6(3H)-trione
• 英文别名: (3aS,6aR)-3a,6a-dihydro-3H-furo[2,3-c]furan-2,4,6-trione
• CAS: 1021601-64-8
• 化学式: C₆H₄O₅
• 分子量: 156.095
• InChiKey: FVCMAICDZVMSCZ-ZAFYKAAXSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.651±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,6aR)-dihydrofuro[3,4-b]furan-2,4,6(3H)-trione 在 吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 36.75h， 生成 ethyl (2R,3S)-3-(methoxy(methyl)carbamoyl)-5-oxotetrahydrofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  实用合成双环Darunavir侧链：（3 R，3a S，6a R）-六氢呋喃[2,3 - b ]呋喃-3-醇由异柠檬酸钾合成

  摘要：

  描述了从异柠檬酸单钾实际合成（3 R，3a S，6a R）-六氢呋喃[2,3 - b ]呋喃-3-醇-darunavir合成的关键中间体。从葵花籽油进料的高产发酵中获得的异柠檬酸盐经数步转化为叔酰胺。该酰胺以及该化合物的酯官能团，用氢化铝锂还原，经酸性处理后得到瞬态氨基三醇。这是原位转换的标题化合物中，地那那韦的双环缩醛呋喃醇侧链是一种用于治疗HIV / AIDS的蛋白酶抑制剂。该方法成功的关键是确定一种最佳的酰胺，该酰胺可以完成反应并成功分离出产物。N-甲基苯胺酰胺被认为是最合适的底物，用于还原和随后环化为所需产物。因此，侧链由异柠檬酸单钾以55％的总产率产生。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00377
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-1-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸 在 乙酸酐 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 50.0~105.0 ℃ 、3.33 kPa 条件下， 反应 3.17h， 生成 (3aS,6aR)-dihydrofuro[3,4-b]furan-2,4,6(3H)-trione
  参考文献：
  名称：

  实用合成双环Darunavir侧链：（3 R，3a S，6a R）-六氢呋喃[2,3 - b ]呋喃-3-醇由异柠檬酸钾合成

  摘要：

  描述了从异柠檬酸单钾实际合成（3 R，3a S，6a R）-六氢呋喃[2,3 - b ]呋喃-3-醇-darunavir合成的关键中间体。从葵花籽油进料的高产发酵中获得的异柠檬酸盐经数步转化为叔酰胺。该酰胺以及该化合物的酯官能团，用氢化铝锂还原，经酸性处理后得到瞬态氨基三醇。这是原位转换的标题化合物中，地那那韦的双环缩醛呋喃醇侧链是一种用于治疗HIV / AIDS的蛋白酶抑制剂。该方法成功的关键是确定一种最佳的酰胺，该酰胺可以完成反应并成功分离出产物。N-甲基苯胺酰胺被认为是最合适的底物，用于还原和随后环化为所需产物。因此，侧链由异柠檬酸单钾以55％的总产率产生。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00377

文献信息

• Comparing the greenness and sustainability of three routes to an HIV protease inhibitor intermediate
  作者：Stephanie Gina Akakios、Moira Leanne Bode、Roger Arthur Sheldon

  DOI：10.1039/d1gc00986a

  日期：——

  The greenness and sustainability of three different routes for the synthesis of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-ol (bis-furan alcohol), an advanced intermediate for a group of HIV protease inhibitors, including the FDA approved darunavir, used in antiretroviral (ARV) therapy, were compared. The method involved a comparison of (i) waste generated using the E-factor and relative to industrial

  三种合成（3 R，3a S，6a R）-六氢呋喃[2,3 - b ]呋喃-3-醇（双呋喃醇）的路线的绿色度和可持续性，一组高级中间体比较了用于抗逆转录病毒（ARV）治疗的HIV蛋白酶抑制剂，包括FDA批准的darunavir。该方法涉及以下方面的比较：（i）使用E因子产生的废物，以及使用创新的绿色吸入量（iGAL™）方法相对于工业基准的比较，（ii）根据溶剂强度（SI）和性能确定的溶剂用量GSK溶剂指南，以及（iii）Green Motion™根据MANE方法得出的分数。
• METHODS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HEXAHYDROFURO [2,3-B]FURAN-3-OL
  申请人：Chen Weiping

  公开号：US20100168422A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  Provided herein are compounds and methods useful for preparing hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol. Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol can be efficiently synthesized in four steps from readily available starting materials.

  本文提供了用于制备六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的化合物和方法。六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇可以从易得的起始物质中经过四个步骤高效地合成。
• Syntheses with a Chiral Building Block from the Citric Acid Cycle: (2R,3S)-Isocitric Acid by Fermentation of Sunflower Oil
  作者：Philipp Heretsch、Franziska Thomas、Andreas Aurich、Harald Krautscheid、Dieter Sicker、Athanassios Giannis

  DOI：10.1002/anie.200705000

  日期：2008.2.22
• Practical Synthesis of the Bicyclic Darunavir Side Chain: (3<i>R</i>,3a<i>S</i>,6a<i>R</i>)-Hexahydrofuro[2,3-<i>b</i>]furan-3-ol from Monopotassium Isocitrate
  作者：Gary L. Moore、Rodger W. Stringham、David S. Teager、Tai-Yuen Yue

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00377

  日期：2017.1.20

  A practical synthesis of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol—a key intermediate in the synthesis of darunavir—from monopotassium isocitrate is described. The isocitric acid salt, obtained from a high-yielding fermentation fed by sunflower oil, was converted in several steps to a tertiary amide. This amide, along with the compound’s ester functionalities, was reduced with lithium aluminum hydride

  描述了从异柠檬酸单钾实际合成（3 R，3a S，6a R）-六氢呋喃[2,3 - b ]呋喃-3-醇-darunavir合成的关键中间体。从葵花籽油进料的高产发酵中获得的异柠檬酸盐经数步转化为叔酰胺。该酰胺以及该化合物的酯官能团，用氢化铝锂还原，经酸性处理后得到瞬态氨基三醇。这是原位转换的标题化合物中，地那那韦的双环缩醛呋喃醇侧链是一种用于治疗HIV / AIDS的蛋白酶抑制剂。该方法成功的关键是确定一种最佳的酰胺，该酰胺可以完成反应并成功分离出产物。N-甲基苯胺酰胺被认为是最合适的底物，用于还原和随后环化为所需产物。因此，侧链由异柠檬酸单钾以55％的总产率产生。