3-Bromo-8-[2,6-dichloro-3-[N-(N'-n-propylureidoacetyl)-N-methylamino]benzyloxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-Bromo-8-[2,6-dichloro-3-[N-(N'-n-propylureidoacetyl)-N-methylamino]benzyloxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine
• 英文别名: N-[3-(3-Bromo-2-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-8-yloxymethyl)-2,4-dichloro-phenyl]-N-methyl-2-(3-propyl-ureido)-acetamide; hydrochloride；N-[3-[(3-bromo-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-8-yl)oxymethyl]-2,4-dichlorophenyl]-N-methyl-2-(propylcarbamoylamino)acetamide
• 化学式: C₂₂H₂₄BrCl₂N₅O₃
• 分子量: 557.274
• InChiKey: XWZURZUAVUCSPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6‐dichloro‐3‐nitrobenzyl methanesulfonate 在 1-甲基吡咯烷 、 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 3-Bromo-8-[2,6-dichloro-3-[N-(N'-n-propylureidoacetyl)-N-methylamino]benzyloxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  一类新型的口服活性非肽缓激肽B2受体拮抗剂。1.构建基本框架。

  摘要：

  从8-苄氧基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物2开始，设计并合成了一类新型的有效，选择性和口服活性的非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。发现了独特的筛选前导物（2）。通过两步有意随机筛选过程，包括识别BK和血管紧张素II（Ang II）之间的关系以及常见的结构特征。2的系统化学修饰阐明了B2结合亲和力所必需的结构要求，从而导致鉴定了8-[[[3-（N-酰基甘氨酰基-N-甲基氨基）-2,6-二氯苄基]氧基] -3-卤代-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架作为该新系列B2拮抗剂的基本框架。分子建模研究表明，N-甲基苯胺部分在2的3位上起关键作用 6-二氯苯环允许这些化合物采用特征性的活性构象。代表性的先导化合物以纳摩尔IC50S抑制[3H] BK与表达B2受体的豚鼠回肠膜制剂的特异性结合，并且在口服剂量1 mg / ml时对豚鼠的BK诱导的支气管收缩表现出体内功能拮抗活性。公斤。化合物47c和50

  DOI：

  10.1021/jm970591c

文献信息

• US5574042A
  申请人：——

  公开号：US5574042A

  公开（公告）日：1996-11-12
• A Novel Class of Orally Active Non-Peptide Bradykinin B₂ Receptor Antagonists. 1. Construction of the Basic Framework
  作者：Yoshito Abe、Hiroshi Kayakiri、Shigeki Satoh、Takayuki Inoue、Yuki Sawada、Keisuke Imai、Noriaki Inamura、Masayuki Asano、Chie Hatori、Akira Katayama、Teruo Oku、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm970591c

  日期：1998.2.1

  nanomolar IC50S and also displayed in vivo functional antagonistic activities against BK-induced bronchoconstriction in guinea pigs at an oral dose of 1 mg/kg. Pharmacokinetic studies of compounds 47c and 50b in rats highlighted their excellent oral bioavailabilities, indicating that they represent the first orally active non-peptide B2 antagonists reported to date.

  从8-苄氧基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物2开始，设计并合成了一类新型的有效，选择性和口服活性的非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。发现了独特的筛选前导物（2）。通过两步有意随机筛选过程，包括识别BK和血管紧张素II（Ang II）之间的关系以及常见的结构特征。2的系统化学修饰阐明了B2结合亲和力所必需的结构要求，从而导致鉴定了8-[[[3-（N-酰基甘氨酰基-N-甲基氨基）-2,6-二氯苄基]氧基] -3-卤代-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架作为该新系列B2拮抗剂的基本框架。分子建模研究表明，N-甲基苯胺部分在2的3位上起关键作用 6-二氯苯环允许这些化合物采用特征性的活性构象。代表性的先导化合物以纳摩尔IC50S抑制[3H] BK与表达B2受体的豚鼠回肠膜制剂的特异性结合，并且在口服剂量1 mg / ml时对豚鼠的BK诱导的支气管收缩表现出体内功能拮抗活性。公斤。化合物47c和50