(-)-scholarisine G | 1236143-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - Rhazinilam生物碱
• 英文名称: (-)-scholarisine G
• 英文别名: (8R,15R,19R)-15-ethyl-8-hydroxy-1,11-diazapentacyclo[9.7.1.02,7.08,19.015,19]nonadeca-2,4,6-triene-10,18-dione
• CAS: 1236143-34-2
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃
• 分子量: 326.395
• InChiKey: LZUIMMLDZPLMRH-GUDVDZBRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  60.85
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-scholarisine G 在 硫酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.58h， 生成 (-)-leuconolam
  参考文献：
  名称：

  (-)-Mersicarpine、(-)-Scholarisine G、(+)-Melodinine E、(-)-Leuconoxine、(-)-Leuconolam、(-)-Leuconodine A、(+)-Leuconodine F 和(−)-Leuconodine C：Scholarisine G 和 Leuconodines A 和 C 的自诱导非对映异构非等时性 (SIDA) 现象

  摘要：

  报道了来自常见环己烯酮衍生物 (S)-18 的标题天然产物的对映选择性全合成。(S)-18 的臭氧分解提供了稳定的二酮酯 (R)-17，随后将其转化为两种骨架不同的天然产物，即具有 [6.5.6.7] 稠合四环系统的 (-)-mersicarpine (8) 和(-)-scholarisine G (9) 分别具有 [6.5.6.6.5] 融合的五环骨架。通过利用 (+)-melodinine E (6) 向 N-acyliminium 离子 7 的轻松转化，将羟基选择性地引入到 C6、C7、C10 和中央 C21 位置，实现了环化后的多样化。 diazafenestrane 系统，导致 (-)-leuconodine A (11)、(+)-leuconodine F (12)、(-)-scholarisine G (9)、(-)-leuconodine C (13) 和骨骼上不同的 (-

  DOI：

  10.1021/jacs.5b03619
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮 在 吡啶 、 1,2,2,6,6-五甲基哌啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 lithium hydroxide monohydrate 、 二碳酸二叔丁酯 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 二甲基二环氧乙烷 、 palladium(II) hydroxide 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三(邻甲基苯基)磷 、 对苯醌 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， -78.0~55.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 148.08h， 生成 (-)-scholarisine G
  参考文献：
  名称：

  Total Syntheses of Leuconoxine, Leuconodine B, and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Metathesis

  摘要：

  Total syntheses of leuconodine B, melodinine E, and leuconoxine were accomplished via a divergent route. The [5.5.6.6]diazafenestrane skeleton was constructed from an indole-3-acetamide derivative via DMDO oxidation to hydroxylindolenine, TMSOTf/2,6-lutidine mediated cyclic aminal formation, and diastereoseletive ring-closing metathesis of a triene derivative.

  DOI：

  10.1021/ol500903e

文献信息

• Biosynthetically Inspired Divergent Approach to Monoterpene Indole Alkaloids: Total Synthesis of Mersicarpine, Leuconodines B and D, Leuconoxine, Melodinine E, Leuconolam, and Rhazinilam
  作者：Yang Yang、Yu Bai、Siyuan Sun、Mingji Dai

  DOI：10.1021/ol503150c

  日期：2014.12.5

  Inspired by their potential biosynthesis, we have developed divergent total syntheses of seven monoterpene indole alkaloids including mersicarpine, leuconodines B and D, leuconoxine, melodinine E, leuconolam, and rhazinilam, and one unnatural analogue with an unprecedented structural skeleton. The key steps involve a Witkop–Winterfeldt oxidative indole cleavage followed by transannular cyclization

  受到其潜在生物合成的启发，我们开发了七种单萜吲哚生物碱的不同总合成物，其中包括美西卡平，亮二酮B和D，亮氨酸，甜菜碱E，亮氨酸和鼠李糖，以及一种具有空前结构骨架的非天然类似物。关键步骤涉及Witkop–Winterfeldt氧化吲哚裂解，然后进行环环化。然后，通过将跨环环化产物的官能团配对成不同的反应模式，将其转化为相应的结构骨架。
• Unified enantioselective total syntheses of (−)-scholarisine G, (+)-melodinine E, (−)-leuconoxine and (−)-mersicarpine
  作者：Yao Liu、Honggen Wang

  DOI：10.1039/c8cc09949a

  日期：——

  A unified strategy enabled the enantioselective syntheses of (−)-scholarisine G, (+)-melodinine E, (−)-leuconoxine and (−)-mersicarpine from a common 2-alkylated indole intermediate bearing an all-carbon quaternary stereogenic center. The Smith-modified Madelung indole synthesis was used to couple simple o-toluidine with chiral lactone (+)-8, incorporating the key elements for further cyclizations

  统一的策略能够从带有全碳四元立体构象中心的常见2-烷基化吲哚中间体对映体选择性合成（-）-舒拉瑞辛G，（+）-melodinine E，（-）-leuconoxine和（-）-mersicarpine。Smith修饰的Madelung吲哚合成用于将简单的邻甲苯胺与手性内酯（+）-8偶联，并结合了进一步环化的关键元素。内酯（+）-8是通过钯催化的分子间不对称烯丙基烷基化反应制备的。统一且无保护基团的反应序列允许最多10个步骤高效合成这些生物碱。
• Enantioselective Total Syntheses of Leuconolam–Leuconoxine–Mersicarpine Group Monoterpene Indole Alkaloids
  作者：Zhengren Xu、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1021/ja4115192

  日期：2013.12.26

  A unified strategy allowing enantioselective total syntheses of (-)-mersicarpine, (-)-scholarisine G, (+)-melodinine E, (-)-leuconoxine, and (-)-leuconolam from a common cyclohexenone derivative was reported. The Suzuki-Miyaura reaction was used to couple two simple fragments incorporating the key elements for total synthesis, and unprecedented oxidation/reduction/cyclization processes were developed

  报道了一种统一的策略，允许从常见的环己烯酮衍生物对映选择性全合成 (-)-mersicarpine、(-)-scholarisine G、(+)-melodinine E、(-)-leuconoxine 和 (-)-leuconolam。Suzuki-Miyaura 反应用于结合两个包含全合成关键元素的简单片段，并开发了前所未有的氧化/还原/环化过程，将取代的环己烯酮转化为花红素或亮氨酸骨架。在反向仿生合成方式中，(+)-melodinine E 在酸性条件下转化为 (-)-leuconolam。
• Total Syntheses of Leuconoxine, Leuconodine B, and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Metathesis
  作者：Atsushi Umehara、Hirofumi Ueda、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1021/ol500903e

  日期：2014.5.2

  Total syntheses of leuconodine B, melodinine E, and leuconoxine were accomplished via a divergent route. The [5.5.6.6]diazafenestrane skeleton was constructed from an indole-3-acetamide derivative via DMDO oxidation to hydroxylindolenine, TMSOTf/2,6-lutidine mediated cyclic aminal formation, and diastereoseletive ring-closing metathesis of a triene derivative.
• Total Syntheses of (−)-Mersicarpine, (−)-Scholarisine G, (+)-Melodinine E, (−)-Leuconoxine, (−)-Leuconolam, (−)-Leuconodine A, (+)-Leuconodine F, and (−)-Leuconodine C: Self-Induced Diastereomeric Anisochronism (SIDA) Phenomenon for Scholarisine G and Leuconodines A and C
  作者：Zhengren Xu、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1021/jacs.5b03619

  日期：2015.5.27

  Enantioselective total syntheses of title natural products from a common cyclohexenone derivative (S)-18 were reported. Ozonolysis of (S)-18 afforded a stable diketo ester (R)-17 that was subsequently converted to two skeletally different natural products, i.e., (-)-mersicarpine (8) with a [6.5.6.7] fused tetracyclic ring system and (-)-scholarisine G (9) with a [6.5.6.6.5] fused pentacyclic skeleton

  报道了来自常见环己烯酮衍生物 (S)-18 的标题天然产物的对映选择性全合成。(S)-18 的臭氧分解提供了稳定的二酮酯 (R)-17，随后将其转化为两种骨架不同的天然产物，即具有 [6.5.6.7] 稠合四环系统的 (-)-mersicarpine (8) 和(-)-scholarisine G (9) 分别具有 [6.5.6.6.5] 融合的五环骨架。通过利用 (+)-melodinine E (6) 向 N-acyliminium 离子 7 的轻松转化，将羟基选择性地引入到 C6、C7、C10 和中央 C21 位置，实现了环化后的多样化。 diazafenestrane 系统，导致 (-)-leuconodine A (11)、(+)-leuconodine F (12)、(-)-scholarisine G (9)、(-)-leuconodine C (13) 和骨骼上不同的 (-