leuconolam

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - Rhazinilam生物碱
• 英文名称: leuconolam
• 英文别名: (12S,19R)-12-ethyl-19-hydroxy-8,16-diazatetracyclo[10.6.1.02,7.016,19]nonadeca-1(18),2,4,6-tetraene-9,17-dione
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃
• 分子量: 326.395
• InChiKey: OXDBJKLQCGAPQX-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  69.64
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  leuconolam 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以74%的产率得到rhazinilam
  参考文献：
  名称：

  单萜吲哚生物碱的生物合成启发性方法：梅西卡品，亮二烯二苯并丁二烯，亮三恶英，美洛地宁E，亮三烯和Rhazinilam的全合成

  摘要：

  受到其潜在生物合成的启发，我们开发了七种单萜吲哚生物碱的不同总合成物，其中包括美西卡平，亮二酮B和D，亮氨酸，甜菜碱E，亮氨酸和鼠李糖，以及一种具有空前结构骨架的非天然类似物。关键步骤涉及Witkop–Winterfeldt氧化吲哚裂解，然后进行环环化。然后，通过将跨环环化产物的官能团配对成不同的反应模式，将其转化为相应的结构骨架。

  DOI：

  10.1021/ol503150c
• 作为产物：
  描述：

  [tert-butyl(dimethyl)silyl] (4E)-7-(2-ethoxyethoxy)-4-(2-trimethylsilylethylidene)heptanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三苯胂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 甲基二氯化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -10.0~100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 生成 leuconolam
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-亮氨酸的全合成：将分子内烯丙基硅烷加成到马来酰亚胺羰基上。

  摘要：

  已经实现了植物生物碱（+/-）-亮氨酸的简明全合成（1）。区域和非对映选择性的路易斯酸介导的烯丙基环化被用来同时建立两个相邻的四取代的碳中心。此外，通过使用新型的2-苯胺基锡烷可以实现必不可少的芳烃与受阻卤代烯烃的交叉偶联。

  DOI：

  10.1039/c3sc00056g

文献信息

• Total synthesis of (±)-leuconolam: intramolecular allylic silane addition to a maleimide carbonyl group
  作者：Enver Cagri Izgu、Thomas R. Hoye

  DOI：10.1039/c3sc00056g

  日期：——

  A concise total synthesis of the plant alkaloid (+/-)-leuconolam (1) has been achieved. A regio- and diastereoselective Lewis-acid mediated allylative cyclization was used to establish, simultaneously, two adjacent tetrasubstituted carbon centers. Furthermore, an essential arene cross-coupling to a hindered haloalkene was enabled by the use of a novel 2-anilinostannane.

  已经实现了植物生物碱（+/-）-亮氨酸的简明全合成（1）。区域和非对映选择性的路易斯酸介导的烯丙基环化被用来同时建立两个相邻的四取代的碳中心。此外，通过使用新型的2-苯胺基锡烷可以实现必不可少的芳烃与受阻卤代烯烃的交叉偶联。
• Total Syntheses of (−)-Mersicarpine, (−)-Scholarisine G, (+)-Melodinine E, (−)-Leuconoxine, (−)-Leuconolam, (−)-Leuconodine A, (+)-Leuconodine F, and (−)-Leuconodine C: Self-Induced Diastereomeric Anisochronism (SIDA) Phenomenon for Scholarisine G and Leuconodines A and C
  作者：Zhengren Xu、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1021/jacs.5b03619

  日期：2015.5.27

  Enantioselective total syntheses of title natural products from a common cyclohexenone derivative (S)-18 were reported. Ozonolysis of (S)-18 afforded a stable diketo ester (R)-17 that was subsequently converted to two skeletally different natural products, i.e., (-)-mersicarpine (8) with a [6.5.6.7] fused tetracyclic ring system and (-)-scholarisine G (9) with a [6.5.6.6.5] fused pentacyclic skeleton

  报道了来自常见环己烯酮衍生物 (S)-18 的标题天然产物的对映选择性全合成。(S)-18 的臭氧分解提供了稳定的二酮酯 (R)-17，随后将其转化为两种骨架不同的天然产物，即具有 [6.5.6.7] 稠合四环系统的 (-)-mersicarpine (8) 和(-)-scholarisine G (9) 分别具有 [6.5.6.6.5] 融合的五环骨架。通过利用 (+)-melodinine E (6) 向 N-acyliminium 离子 7 的轻松转化，将羟基选择性地引入到 C6、C7、C10 和中央 C21 位置，实现了环化后的多样化。 diazafenestrane 系统，导致 (-)-leuconodine A (11)、(+)-leuconodine F (12)、(-)-scholarisine G (9)、(-)-leuconodine C (13) 和骨骼上不同的 (-
• Enantioselective Total Syntheses of Leuconolam–Leuconoxine–Mersicarpine Group Monoterpene Indole Alkaloids
  作者：Zhengren Xu、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1021/ja4115192

  日期：2013.12.26

  A unified strategy allowing enantioselective total syntheses of (-)-mersicarpine, (-)-scholarisine G, (+)-melodinine E, (-)-leuconoxine, and (-)-leuconolam from a common cyclohexenone derivative was reported. The Suzuki-Miyaura reaction was used to couple two simple fragments incorporating the key elements for total synthesis, and unprecedented oxidation/reduction/cyclization processes were developed

  报道了一种统一的策略，允许从常见的环己烯酮衍生物对映选择性全合成 (-)-mersicarpine、(-)-scholarisine G、(+)-melodinine E、(-)-leuconoxine 和 (-)-leuconolam。Suzuki-Miyaura 反应用于结合两个包含全合成关键元素的简单片段，并开发了前所未有的氧化/还原/环化过程，将取代的环己烯酮转化为花红素或亮氨酸骨架。在反向仿生合成方式中，(+)-melodinine E 在酸性条件下转化为 (-)-leuconolam。
• Biosynthetically Inspired Divergent Approach to Monoterpene Indole Alkaloids: Total Synthesis of Mersicarpine, Leuconodines B and D, Leuconoxine, Melodinine E, Leuconolam, and Rhazinilam
  作者：Yang Yang、Yu Bai、Siyuan Sun、Mingji Dai

  DOI：10.1021/ol503150c

  日期：2014.12.5

  Inspired by their potential biosynthesis, we have developed divergent total syntheses of seven monoterpene indole alkaloids including mersicarpine, leuconodines B and D, leuconoxine, melodinine E, leuconolam, and rhazinilam, and one unnatural analogue with an unprecedented structural skeleton. The key steps involve a Witkop–Winterfeldt oxidative indole cleavage followed by transannular cyclization

  受到其潜在生物合成的启发，我们开发了七种单萜吲哚生物碱的不同总合成物，其中包括美西卡平，亮二酮B和D，亮氨酸，甜菜碱E，亮氨酸和鼠李糖，以及一种具有空前结构骨架的非天然类似物。关键步骤涉及Witkop–Winterfeldt氧化吲哚裂解，然后进行环环化。然后，通过将跨环环化产物的官能团配对成不同的反应模式，将其转化为相应的结构骨架。