3,5-bis(trifluoromethyl)-1-(4-nitrophenyl)pyrazole | 123066-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3,5-bis(trifluoromethyl)-1-(4-nitrophenyl)pyrazole
• 英文别名: 1-(4-nitrophenyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)-1H-pyrazole；1-(4-nitrophenyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazole
• CAS: 123066-63-7
• 化学式: C₁₁H₅F₆N₃O₂
• 分子量: 325.17
• InChiKey: XEFXXMHTSAVUEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis(trifluoromethyl)-1-(4-nitrophenyl)pyrazole 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到4-(3,5-双(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-苯胺
  参考文献：
  名称：

  吡唑类，一类新型的储库钙输入调节剂：急性胰腺炎的发现，生物学分析和体内概念验证功效

  摘要：

  近年来，介导储库操纵性钙进入（SOCE，即细胞感知内质网腔内钙减少并诱导钙穿过质膜进入的能力）的通道与许多疾病有关，其范围从急性胰腺炎的免疫疾病已被认为是可治疗的目标。在目前的贡献中，我们利用点击化学方法合成了一类SOCE调节剂，其中表征到目前为止所描述的大多数抑制剂的芳基酰胺亚结构被1,4-二取代的1,2,3-三唑环取代。在该系列中，已鉴定出SOCE的抑制剂，并且证明了最佳化合物在急性胰腺炎的动物模型中有效，该疾病以SOCE的过度激活为特征。惊人地

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01512
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯肼盐酸盐 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 3,5-bis(trifluoromethyl)-1-(4-nitrophenyl)pyrazole
  参考文献：
  名称：

  吡唑类，一类新型的储库钙输入调节剂：急性胰腺炎的发现，生物学分析和体内概念验证功效

  摘要：

  近年来，介导储库操纵性钙进入（SOCE，即细胞感知内质网腔内钙减少并诱导钙穿过质膜进入的能力）的通道与许多疾病有关，其范围从急性胰腺炎的免疫疾病已被认为是可治疗的目标。在目前的贡献中，我们利用点击化学方法合成了一类SOCE调节剂，其中表征到目前为止所描述的大多数抑制剂的芳基酰胺亚结构被1,4-二取代的1,2,3-三唑环取代。在该系列中，已鉴定出SOCE的抑制剂，并且证明了最佳化合物在急性胰腺炎的动物模型中有效，该疾病以SOCE的过度激活为特征。惊人地

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01512

文献信息

• Synthesis of fluorinated heterocycles
  作者：Joseph C. Sloop、Carl L. Bumgardner、W.David Loehle

  DOI：10.1016/s0022-1139(02)00221-x

  日期：2002.12

  Selected 1,3-diketones having a trifluoromethyl group and/or a fluorine in the 2-position were condensed with aromatic hydrazines, hydroxylamine, urea, thiourea, guanidine, and substituted anilines producing pyrazoles, isoxazoles, pyrimidines, and quinolines, respectively, in yields ranging from 27 to 87%.

  将选定的在2位具有三氟甲基和/或氟的1,3-二酮与芳族肼，羟胺，尿素，硫脲，胍和取代的苯胺缩合，分别生成吡唑，异恶唑，嘧啶和喹啉。产率从27％到87％。
• Pyrazole derivative
  申请人：——

  公开号：US20010011090A1

  公开（公告）日：2001-08-02

  Drugs, in particular, pyrazole derivatives represented by the following general formula (I) which have a calcium release-dependent calcium channel inhibitory effect and medicinal compositions, in particular, calcium release-dependent calcium channel inhibitors containing the above compounds as the active ingredient, 1 (in the formula, each symbol has the following meaning: B: phenylene, a nitrogen-containing, divalent, saturated ring group, or a monocyclic, divalent heteroaromatic ring group which may be substituted with Alk, X: —NR 1 —CR 2 R 3 —, —CR 2 R 3 —NR 1 —, —NR 1 SO 2 —, —SO 2 —NR 1 — or —CR 4 ═CR 5 —, and A: benzene ring which may have one or more substituents; mono-, di- or tricyclic fused heteroaryl which may have one or more substituents; cycloalkyl which may have one or more substituents; a nitrogen-containing, saturated ring group which may have one or more substituents; lower alkenyl which may have one or more substituents; lower alkynyl which may have one or more substituents; or Alk which may have one or more substituents).

  药物，特别是由以下一般公式（I）代表的吡唑衍生物，具有依赖钙释放的钙通道抑制作用和药用组合物，特别是含有上述化合物作为活性成分的依赖钙释放的钙通道抑制剂，1（在公式中，每个符号具有以下含义：B：苯基，含氮，二价，饱和环基，或带有Alk取代基的单环，二价杂芳环基；X：—NR1—CR2R3—，—CR2R3—NR1—，—NR1SO2—，—SO2—NR1—或—CR4═CR5—，和A：苯环，可能具有一个或多个取代基；单环、双环或三环融合的杂芳基，可能具有一个或多个取代基；可能具有一个或多个取代基的环烷基；可能具有一个或多个取代基的含氮饱和环基；可能具有一个或多个取代基的低烯基；可能具有一个或多个取代基的低炔基；或可能具有一个或多个取代基的Alk）。
• [EN] MODULATORS OF SOCE, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE SOCE, COMPOSITIONS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DEL PIEMONTE ORIENTALE AMEDEO AVOGADRO

  公开号：WO2017212414A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Compounds of Formula (I) able to modulate Store Operated Calcium Entry (SOCE). The disclosure also relates to the use of compounds of formula (I) for treatment of pathological conditions in which SOCE modulation might be beneficial, such as neglecting disorders linked to loss-or gain-of-function STIM1/Orai1 mutations, allergic disorders, pain, inflammatory diseases, autoimmune diseases or disorders, cancer and other proliferative diseases, neurodegenerative disorders, myelodysplastic syndromes, haematological diseases, cardiovascular diseases, degenerative diseases of the musculoskeletal system, liver diseases and disorders, kidney diseases, type I diabetes, graft rejection, graft-versus-host disease, allogeneic or xenogeneic transplantation, thyroiditis and viral infections.

  化合物的化学式（I）能够调节储存激活的钙通道入口（SOCE）。本公开还涉及使用化合物的化学式（I）治疗病理条件，在这些条件中，SOCE调节可能是有益的，例如与STIM1/Orai1基因突变相关的忽视性障碍，过敏性疾病，疼痛，炎症性疾病，自身免疫疾病或障碍，癌症和其他增殖性疾病，神经退行性疾病，骨髓增生异常综合征，血液疾病，心血管疾病，肌肉骨骼系统退行性疾病，肝脏疾病和障碍，肾脏疾病，1型糖尿病，移植排斥反应，移植物抗宿主病，同种异体或异种移植，甲状腺炎和病毒感染。
• 3,5-Bis(trifluoromethyl)pyrazole and some N-substituted derivatives
  作者：Preet P.K. Claire、Paul L. Coe、Christopher J. Jones、Jon A. McCleverty

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)80298-5

  日期：1991.2

  The pyrazoles (CF3)2C3HN2R [R = H, COPh, C6F5, C6H4NO2-4 and C6H3(NO2)2-2,4] have been prepared in yields ranging from 27% (R = C6F5) to 78% [R = C6H3(NO2)2-2,4] by the reaction between 1,1,1,5,5,5-hexafluoropentane-2, 4-dione and the appropriately substituted hydrazine, NH2NHR.

  制备了吡唑（CF 3）2 C 3 HN 2 R [R = H，COPh，C 6 F 5，C 6 H 4 NO 2 -4和C 6 H 3（NO 2）2 -2,4]。通过1,1,1,5,5,5-之间的反应，收率从27％（R = C 6 F 5）到78％[R = C 6 H 3（NO 2）2 -2,4]六氟戊烷-2，4-二酮和适当取代的肼，NH 2 NHR。
• Pharmaceutical compound comprising a pyrazole derivative and methods of using the same for the treatment of calcium release-activated calcium channel associated diseases
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06348480B1

  公开（公告）日：2002-02-19

  The present invention is directed to drugs, in particular, pyrazole derivatives represented by the following general formula (I) which have a calcium release-activated calcium channel inhibitory effect and medicinal compositions, in particular, calcium release-activated calcium channel inhibitors containing the above compounds as the active ingredient, wherein each substituent is defined in the specification. The present invention also relates to a pharmaceutical composition containiing an effective amount of the compound of formula (I) and a pharmaceutically effective carrier. The present invention further relates to methods of treatment of diseases associated with calcium release-activated calcium channels, diseases associated with IL-2 production, and methods of treatment of allergic, inflammatory or auto-immune diseases.

  本发明涉及药物，特别是由以下一般式（I）表示的吡唑衍生物，其具有钙释放激活的钙通道抑制作用和药物组成物，特别是含有上述化合物作为活性成分的钙释放激活的钙通道抑制剂，其中每个取代基在说明书中定义。 本发明还涉及含有公式（I）化合物的有效量和药学有效载体的制药组合物。 本发明还涉及与钙释放激活的钙通道相关的疾病的治疗方法，与IL-2产生相关的疾病的治疗方法以及过敏，炎症或自身免疫性疾病的治疗方法。