bis(2-methyl-2-propenyloxy)methane | 7726-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: bis(2-methyl-2-propenyloxy)methane
• 英文别名: bis(2-methylallyloxy)methane；2-Methyl-3-{[(2-methylprop-2-en-1-yl)oxy]methoxy}prop-1-ene；2-methyl-3-(2-methylprop-2-enoxymethoxy)prop-1-ene
• CAS: 7726-73-0
• 化学式: C₉H₁₆O₂
• 分子量: 156.225
• InChiKey: HBAWBBROXLJKCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  183.4±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.869±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 、 bis(2-methyl-2-propenyloxy)methane 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.17h， 以81%的产率得到1-[(2-methylallyl)oxymethyl]quinazoline-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  HIV药物emivirine的新型喹唑啉非核苷类似物的合成

  摘要：

  描述了新型的Emivirine喹唑啉非核苷类似物。使化合物1a-c甲硅烷基化并在CsI存在下与适当的氯醚（2a-c）反应，得到相应的非核苷3a-h和4a-h。甲硅烷基化的1A-1C和治疗与双（烯丙氧基）甲烷（5a，5b中，得到相应的1-（烯丙氧基））喹唑啉6A-F。通过在三氟甲磺酸TMS的存在下用双（炔丙基氧基）甲烷（7）处理甲硅烷基化的1a，b获得1-（炔丙基氧基甲基）-喹唑啉8a，b。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430604
• 作为产物：
  描述：

  二溴甲烷 、 2-甲基-2-丙烯-1-醇 在 氢氧化钾 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以38%的产率得到bis(2-methyl-2-propenyloxy)methane
  参考文献：
  名称：

  合成具有抗HIV-1及其突变体活性的6-苄基-1-（乙氧基甲基）-5-异丙基尿嘧啶的新型N-1（烯丙氧基甲基）类似物（MKC-442，emivirine）。

  摘要：

  本文报道了一系列6-芳基甲基-1-（烯丙氧基甲基）-5-烷基尿嘧啶衍生物的合成和抗病毒活性，这些衍生物可被视为抗HIV-1药物emivirine（以前为MKC-442）的类似物。它们在用各种烯丙氧基甲基部分取代乙氧基甲基上有所不同。活性最高的化合物N-1烯丙氧基甲基和N-1 3-甲基丁-2-烯基取代的5-乙基-6-（3,5-二甲基苄基）尿嘧啶（12和13）在HIV-1野生型中表现出活性。皮摩尔范围的选择性指数大于5 x 10（6），并且在亚微摩尔范围内具有对临床上重要的已知对埃米韦林具有抗性的Y181C和K103N突变株的活性。

  DOI：

  10.1021/jm020949r

文献信息

• New Emivirine (MKC-442) Analogues Containing a Tetrahydronaphthalene at C-6 and their Anti-HIV Activity
  作者：Frans Therkelsen、Per T. Jørgensen、Claus Nielsen、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1007/s00706-007-0598-1

  日期：2007.5

  An 5-ethyl-2-thiouracil derivative with a 6-(tetrahydronaphthalen-1-yl)methyl substituent was synthesized by condensation of thiourea with an adequate β-ketoester which in turn was synthesized in a single step from (tetrahydronaphthalen-1-yl)acetonitrile. The latter starting material was also used to synthesize an analogously substituted tetrahydronaphthalen-1-yl substituted uracil with a locked conformation

  通过硫脲与适当的β-酮酸酯缩合合成具有6-（四氢萘-1-基）甲基取代基的5-乙基-2-硫尿嘧啶衍生物，该β-酮酸酯又由（四氢萘-1-基）一步合成乙腈）后者的起始原料也用于合成具有锁定构象的类似取代的四氢萘-1-基取代的尿嘧啶。仅由脱硫的取代的2-硫尿嘧啶制备的非核苷衍生物显示出对HIV的中等活性，而相应的非核苷衍生物没有对HIV的活性。
• Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of New Fluoro-HEPT Analogues: An Investigation on Fluoro versus Hydroxy Substituents
  作者：Yasser M. Loksha、Erik B. Pedersen、Roberta Loddo、Paolo La Colla

  DOI：10.1002/ardp.201000187

  日期：2011.6

  uracil (7) with propargyl alcohol to afford 8 which was fluorinated to give the fluoro propargyl derivative 9. Compound 7 was synthesized by N1‐alkylation of the corresponding uracil. Significant activity was found against HIV‐1 except for compounds with 5‐hydroxymethyl and 5‐fluoromethyl substituents.

  6-苄基-5-羟甲基尿嘧啶（1）与甲醛缩醛偶联，然后使用（二乙氨基）三氟化硫（DAST）进行氟化，得到1-烯氧基甲基和1-炔丙氧基甲基5-氟甲基-6-苄基尿嘧啶3a-c。6-(3,5-二甲基苄基)-5-乙基-1-[(2-氟乙氧基)甲基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(6)通过相应的羟基衍生物5的氟化合成。 6-(3,5-二甲基苄基)-5-乙基-1-(4-碘苄基)尿嘧啶(7)与炔丙醇发生Sonogoshira反应，得到8，氟化得到氟炔衍生物9。化合物7为通过相应尿嘧啶的 N1-烷基化合成。除了具有 5-羟甲基和 5-氟甲基取代基的化合物外，发现对 HIV-1 具有显着活性。
• Synthesis of 6-(3,5-Dichlorobenzyl) Derivatives as Isosteric Analogues of the HIV Drug 6-(3,5-Dimethylbenzyl)-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil (GCA-186)
  作者：Esben R. Sørensen、Nasser R. El-Brollosy、Per T. Jørgensen、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1002/ardp.200400952

  日期：2005.7

  mediated mutant HIV‐1 viruses. The methyl groups are replaced with isosteric chloro‐atoms to avoid metabolism due to the two methyl groups. However, the isosteric chloro derivatives show tenfold less activity against HIV‐1 than their corresponding methyl derivatives. The synthesis and the antiviral activities of the corresponding 1‐(allyloxy‐ and indanyloxy)methyl‐6‐(3,5‐dichlorobenzyl)‐5‐ethyluracil derivatives

  本文中描述的 HIV-1 抑制剂与 6-(3,5-二甲基苄基)-1-(乙氧基甲基)-5-异丙基尿嘧啶 (GCA-186) 密切相关，这是一种对 HIV-1 具有高度活性的抗 HIV-1 药物。野生型和突变型 HIV-1 毒株。6-苄基部分上的两个甲基已被证明可以提高药物与药物介导的突变HIV-1病毒逆转录酶中NNRTI-结合位点的结合稳定性。甲基被等排的氯原子取代，以避免由于两个甲基而引起的代谢。然而，等排氯代衍生物对 HIV-1 的活性比其相应的甲基衍生物低 10 倍。还报道了相应的 1-（烯丙氧基-和茚满氧基）甲基-6-（3,5-二氯苄基）-5-乙基尿嘧啶衍生物的合成和抗病毒活性。
• Synthesis of Novel N-1 (Allyloxymethyl) Analogues of 6-Benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil (MKC-442, Emivirine) with Improved Activity Against HIV-1 and Its Mutants
  作者：Nasser R. El-Brollosy、Per T. Jørgensen、Berit Dahan、Anne Marie Boel、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1021/jm020949r

  日期：2002.12.1

  This paper reports the synthesis and the antiviral activities of a series of 6-arylmethyl-1-(allyloxymethyl)-5-alkyluracil derivatives, which can be viewed as analogues of the anti-HIV-1 drug emivirine (formerly MKC-442) from which they differ in the replacement of the ethoxymethyl group with variously allyloxymethyl moieties. The most active compounds N-1 allyloxymethyl- and N-1 3-methylbut-2-enyl

  本文报道了一系列6-芳基甲基-1-（烯丙氧基甲基）-5-烷基尿嘧啶衍生物的合成和抗病毒活性，这些衍生物可被视为抗HIV-1药物emivirine（以前为MKC-442）的类似物。它们在用各种烯丙氧基甲基部分取代乙氧基甲基上有所不同。活性最高的化合物N-1烯丙氧基甲基和N-1 3-甲基丁-2-烯基取代的5-乙基-6-（3,5-二甲基苄基）尿嘧啶（12和13）在HIV-1野生型中表现出活性。皮摩尔范围的选择性指数大于5 x 10（6），并且在亚微摩尔范围内具有对临床上重要的已知对埃米韦林具有抗性的Y181C和K103N突变株的活性。
• Synthesis of 6-arylvinyl analogues of the HIV drugs SJ-3366 and Emivirine
  作者：Michael Wamberg、Erik B. Pedersen、Nasser R. El-Brollosy、Claus Nielsen

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.11.032

  日期：2004.3

  This paper reports the synthesis and the antiviral activities of a series of 6-arylvinyl substituted analogues of SJ-3366, a highly potent agent against HIV. The objective was to investigate whether substitution of the 6-arylketone with a 6-arylvinyl group could lead to an improved antiviral activity against HIV-1. The most active compounds 1-ethoxymethyl, 1-(2-propynyloxymethyl), and 1-(2-methyl-

  本文报道了SJ-3366的一系列6-芳基乙烯基取代的类似物的合成及其抗病毒活性，SJ-3366是一种抗HIV的强效剂。目的是研究用6-芳基乙烯基取代6-芳基酮是否可以提高抗HIV-1的抗病毒活性。活性最高的化合物1-乙氧基甲基，1-（2-丙炔氧基甲基）和1-（2-甲基-3-苯基烯丙氧基甲基）取代了6- [1-（3,5-二甲基苯基）乙烯基] -5-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮（5b，16和18）在依夫韦伦范围内显示出对HIV-1野生型的活性，并且还观察到了对Y181C和Y181C + K103N突变株的中等活性。