(+)-grandisine D | 1027172-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+)-grandisine D
• 英文别名: grandisine D；(5S,6R)-6-[(8aS)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizine-8-carbonyl]-5-methylcyclohex-2-en-1-one
• CAS: 1027172-71-9
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: FKYCJVGMJYUVIJ-CORIIIEPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-grandisine D 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以72%的产率得到(-)-grandisine B
  参考文献：
  名称：

  2，6-二取代的2,3,4,5-四氢吡啶和2,6-syn-二取代的哌啶的伸缩路线：（-）-Grandisine G的总合成

  摘要：

  到grandisines隆重路线：一种用于6-酰基环己烯酮转化成方法2,6-二取代的2,3,4,5-四氢吡啶并，非对映选择性还原后，2,6-顺式二取代的哌啶类化合物已被开发。顺式-2-甲氧基羰基甲基-6-戊基哌啶的合成和Elaeocarpus衍生的生物碱（-）-grandisine G的第一个全合成（参见方案）概述了该过程的范围。

  DOI：

  10.1002/anie.201208118
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-乙炔-1-吡咯烷羧酸-1,1-二甲基乙酯 在 正丁基锂 、 甲酸 、 草酰氯 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 (+)-grandisine D
  参考文献：
  名称：

  由（+）-大黄素D制备（-）-大黄素B；仿生全合成或隔离伪像的形成？

  摘要：

  一种有效的新炔缩醛环化方法已经被开发，以制备对映体纯吲哚里建立从块升-脯氨酸，然后施加到制备杜英衍生生物碱grandisine B和grandisine d以有效的方式。但是，提供的证据表明，金刚烷胺B不是天然存在的，而是由金刚烷胺D在萃取/纯化过程中与氨反应形成的。

  DOI：

  10.1021/ol2014939

文献信息

• Total Synthesis of Grandisine D
  作者：Haruaki Kurasaki、Iwao Okamoto、Nobuyoshi Morita、Osamu Tamura

  DOI：10.1021/ol900032h

  日期：2009.3.5

  Total synthesis of grandisine D (5) was achieved by a Brønsted acid mediated Morita−Baylis−Hillman (MBH) ring-closure reaction and stereoselective aldol condensation with (S)-5-methylcyclohexenone (9) as key steps. The MBH approach was also applicable for the construction of the aza-fused bicyclic systems of pyrrolizidine and stemona alkaloids.

  通过布朗斯台德酸介导的森田-贝利斯-希尔曼（MBH）闭环反应和立体选择性醛醇缩合反应（S）-5-甲基环己烯酮（9）作为关键步骤，实现了金刚烷D（5）的总合成。MBH方法也可用于吡咯烷和草醚生物碱的氮杂稠合双环系统的构建。
• A Versatile Enantioselective Synthesis of Azabicyclic Ring Systems: A Concise Total Synthesis of (+)-Grandisine D and Unnatural Analogues
  作者：Olugbeminiyi O. Fadeyi、Timothy J. Senter、Kristopher N. Hahn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1002/chem.201200629

  日期：2012.5.7

  new six step approach for the rapid and enantioselective synthesis of indolizidine, pyrrolo[1,2‐a]azepine, and pyrrolo[1,2‐a]azocine azabicyclic systems and their respective lactam congeners, which are found in a host of natural products as well as pharmaceutical preparations. This protocol enables a concise enantioselective total synthesis of (+)‐grandisine D in 16.4 % overall yield from commercial

  结束对氮杂辛类的研究：我们开发了一种新的六步法，用于快速和对映选择性合成吲哚里西啶、吡咯并[1,2- a ]氮杂和吡咯并[1,2- a ]氮杂双环系统及其各自的内酰胺同系物，它们存在于许多天然产品和药物制剂中。该方案能够从商业材料中以 16.4% 的总产率对 (+)-大地碱 D 进行简明的对映选择性全合成（参见方案）。
• The Preparation of (−)-Grandisine B from (+)-Grandisine D; A Biomimetic Total Synthesis or Formation of an Isolation Artefact?
  作者：James D. Cuthbertson、Andrew A. Godfrey、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1021/ol2014939

  日期：2011.8.5

  has been developed to prepare enantiopure indolizidine building blocks from l-proline and then applied to prepare the Elaeocarpus-derived alkaloids grandisine B and grandisine D in an efficient manner. However, evidence is presented which indicates that grandisine B does not occur naturally but is formed by reaction of grandisine D with ammonia during the extraction/purification process.

  一种有效的新炔缩醛环化方法已经被开发，以制备对映体纯吲哚里建立从块升-脯氨酸，然后施加到制备杜英衍生生物碱grandisine B和grandisine d以有效的方式。但是，提供的证据表明，金刚烷胺B不是天然存在的，而是由金刚烷胺D在萃取/纯化过程中与氨反应形成的。
• A Telescoped Route to 2,6-Disubstituted 2,3,4,5-Tetrahydropyridines and 2,6-<i>syn</i>-Disubstituted Piperidines: Total Synthesis of (−)-Grandisine G
  作者：James D. Cuthbertson、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1002/anie.201208118

  日期：2013.1.28

  the conversion of 6‐acyl cyclohexenones into 2,6‐disubstituted 2,3,4,5‐tetrahydropyridines and, after diastereoselective reduction, 2,6‐syn‐disubstituted piperidines has been developed. The scope of this process is outlined by the synthesis of cis‐2‐methoxycarbonylmethyl‐6‐pentylpiperidine and the first total synthesis of the Elaeocarpus‐derived alkaloid (−)‐grandisine G (see scheme).

  到grandisines隆重路线：一种用于6-酰基环己烯酮转化成方法2,6-二取代的2,3,4,5-四氢吡啶并，非对映选择性还原后，2,6-顺式二取代的哌啶类化合物已被开发。顺式-2-甲氧基羰基甲基-6-戊基哌啶的合成和Elaeocarpus衍生的生物碱（-）-grandisine G的第一个全合成（参见方案）概述了该过程的范围。