4-{[(2S)-6-fluoro-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl]carbonyl}benzene-1,3-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-{[(2S)-6-fluoro-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl]carbonyl}benzene-1,3-diol
• 英文别名: (2,4-dihydroxyphenyl)-[(2S)-6-fluoro-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl]methanone
• 化学式: C₁₇H₁₆FNO₃
• 分子量: 301.317
• InChiKey: MJTMTQQRDNWPGK-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲酸 在 草酰氯 、 硫酸 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-{[(2S)-6-fluoro-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl]carbonyl}benzene-1,3-diol 、 4-{[(2R)-6-fluoro-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl]carbonyl}benzene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PYRUVATE DEHYDROGENASE KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PYRUVATE DÉSHYDROGÉNASE KINASE

  摘要：

  一种具有以下化学式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中：R1为H、Cl、F、CH3或CF3；R2为H、C1-C6烷基或可选择取代的杂环烷基或可选择取代的芳基；R3为（Alk）n-Rn-（Alk）n-Rn-（Alk）n-X。这些化合物可用作四氢异喹啉（THQ）化合物，适用于用作PDK抑制剂，例如用于抑制癌细胞增殖。

  公开号：

  WO2015040424A1

文献信息

• Application of Off-Rate Screening in the Identification of Novel Pan-Isoform Inhibitors of Pyruvate Dehydrogenase Kinase
  作者：Paul A. Brough、Lisa Baker、Simon Bedford、Kirsten Brown、Seema Chavda、Victoria Chell、Jalanie D’Alessandro、Nicholas G. M. Davies、Ben Davis、Loic Le Strat、Alba T. Macias、Daniel Maddox、Patrick C. Mahon、Andrew J. Massey、Natalia Matassova、Sean McKenna、Johannes W. G. Meissner、Jonathan D. Moore、James B. Murray、Christopher J. Northfield、Charles Parry、Rachel Parsons、Stephen D. Roughley、Terry Shaw、Heather Simmonite、Stephen Stokes、Allan Surgenor、Emma Stefaniak、Alan Robertson、Yikang Wang、Paul Webb、Neil Whitehead、Mike Wood

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01478

  日期：2017.3.23

  Libraries of nonpurified resorcinol amide derivatives were screened by surface plasmon resonance (SPR) to determine the binding dissociation constant (off-rate, k(d)) for compounds binding to the pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK) enzyme. Parallel off-rate measurements against HSP90 and application of structure-based drug design enabled rapid hit to lead progression in a program to identify pan-isoform ATP-competitive inhibitors of PDHK. Lead optimization identified selective sub-100-nM inhibitors of the enzyme which significantly reduced phosphorylation of the E1 alpha subunit in the PC3 cancer cell line in vitro.