rac-trans-1-amino-6-nitroindan-2-ol | 131406-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: rac-trans-1-amino-6-nitroindan-2-ol
• 英文别名: (1S,2S)-1-amino-6-nitro-2,3-dihydro-1H-inden-2-ol
• CAS: 131406-95-6
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₃
• 分子量: 194.19
• InChiKey: CZIPZPAAIMGXIV-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-trans-1-amino-6-nitroindan-2-ol 在 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-((2S,3S)-3-(4-ethylphenylsulfonamido)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-3-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Aryl sulfonamido indane inhibitors of the Kv1.5 ion channel

  摘要：

  A collection of aryl sulfonamido indanes based on the lead compound I was synthesized and evaluated for Kv1.5 inhibitory activity. Kv1.5 inhibitors have the potential to be atrium-selective agents for treatment of atrial fibrillation. (1R,2R)-1 has an IC50 of 0.033 mu M against Kv1.5 and is selective against other cardiac ion channels, including hERG. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.052
• 作为产物：
  描述：

  茚满 在 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 硝酸 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 rac-trans-1-amino-6-nitroindan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Aryl sulfonamido indane inhibitors of the Kv1.5 ion channel

  摘要：

  A collection of aryl sulfonamido indanes based on the lead compound I was synthesized and evaluated for Kv1.5 inhibitory activity. Kv1.5 inhibitors have the potential to be atrium-selective agents for treatment of atrial fibrillation. (1R,2R)-1 has an IC50 of 0.033 mu M against Kv1.5 and is selective against other cardiac ion channels, including hERG. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.052

文献信息

• Cathepsin S Inhibitor Compounds
  申请人：DENG Gary G.

  公开号：US20120095020A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. The present invention further provides methods for treating abdominal aortic aneurysm, plaque instability, atherosclerosis, or autoimmune disorders such as rheumatoid arthritis, psoriasis, and lupus comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.

  本发明提供了化合物的化学式(I)： 或其药学上可接受的盐。此外，本发明提供了一种包含化合物的药物组合物的制剂(I)或其药学上可接受的盐与药学上可接受的稀释剂或载体。本发明还提供了治疗腹主动脉瘤、斑块不稳定性、动脉粥样硬化或类风湿性关节炎、牛皮癣和红斑狼疮等自身免疫性疾病的方法，包括给予化合物的治疗有效量的化合物的化学式(I)或其药学上可接受的盐或包含化合物的药物组合物的制剂(I)或其药学上可接受的盐和药学上可接受的稀释剂或载体。
• Unfunctionalized, α-Epimerizable Nonracemic Ketones and Aldehydes Can Be Accessed by Crystallization-Induced Dynamic Resolution of Imines
  作者：Janez Košmrlj、Leland O. Weigel、David A. Evans、C. Wade Downey、Jimmy Wu

  DOI：10.1021/ja029715n

  日期：2003.3.1

  describes an operationally simple deracemization process of aldehydes and ketones. This new crystallization-induced dynamic resolution (CIDR) protocol allows for nearly complete conversion of the racemic mixture into one enantiomer. Crystallization of imines derived from racemic ketones or aldehydes 1 and trans-(1R,2R)-1-amino-6-nitroindan-2-ol (2) afforded diastereomerically pure, crystalline imines 3

  本文介绍了一种操作简单的醛和酮的去外消旋过程。这种新的结晶诱导动态拆分 (CIDR) 协议允许将外消旋混合物几乎完全转化为一种对映异构体。结晶衍生自外消旋酮或醛 1 和反式-(1R,2R)-1-amino-6-nitroindan-2-ol (2) 的亚胺得到非对映异构纯的结晶亚胺 3。3 的双相水解然后提供回收的 2 和以高产率和 er 对映体富集 1（底物，产率/ee：2-甲基环己酮，97%/92；2-乙基己醛，94%/98；2-甲基环戊酮，94%/98；2-环己基环己酮，ND/98； 3-甲基-2-戊酮，ND/76)。讨论了该过程的范围、局限性和工业前景。
• Development of a Practical Synthesis of an Aminoindanol-Derived M1 Agonist
  作者：Marvin M. Hansen、Sandra S. K. Borders、Marcella T. Clayton、Perry C. Heath、Stanley P. Kolis、Samuel D. Larsen、Ryan J. Linder、Susan M. Reutzel-Edens、Justin C. Smith、Shella L. Tameze、Jeffrey A. Ward、Leland O. Weigel

  DOI：10.1021/op800243q

  日期：2009.3.20

  An efficient and scalable synthesis of the clinical candidate 1 is described. The first-generation synthesis built the enantioenriched nitro-aminoindanol core from 6-nitroindanone using a five-step literature route. The second-generation route used a safe aromatic nitration protocol in the presence of the unprotected alcohol to afford the requisite nitro-aminoindanol in one step. Challenges addressed

  描述了临床候选者1的有效且可扩展的合成。第一代合成方法采用五步文献法，由6-硝基茚满酮构建了对映体富集的硝基-氨基茚满醇核。第二代途径是在未保护的醇存在下使用安全的芳族硝化方案，一步即可提供所需的硝基氨基茚满醇。在合成的其余部分中解决的挑战包括硝基还原以提供ppm级未反应的Ar-NO 2（诱变剂）和在温和条件下通过DMAP / K 2 CO 3促进的与硫代亚氨酸酯活化的反应形成新的am。酰胺。通过与固体K 2搅拌提供了一种方便的API游离碱的方法CO 3并通过反相HPLC监测HI的消失。
• Synthesis and smooth muscle relaxant activity of a new series of potassium channel activators: 3-amido-1,1-dimethylindan-2-ols
  作者：Derek R. Buckle、Jonathan R. S. Arch、Colin Edge、Keith A. Foster、Catherine S. V. Houge-Frydrych、Ivan L. Pinto、David G. Smith、John F. Taylor、Stephen G. Taylor

  DOI：10.1021/jm00107a008

  日期：1991.3

  The synthesis of a novel series of smooth muscle relaxants which have been shown to act via the opening or activation of potassium channels is described. Compounds have been evaluated for their ability to inhibit spontaneous tone in guinea pig isolated trachealis and structure-activity relationships are discussed. One compound in particular, 1,1-dimethyl-5-nitro-3-(2-pyridon-1-yl)indan-2-ol, (16) was

  描述了一系列新的平滑肌松弛剂的合成，所述平滑肌松弛剂已显示出通过钾通道的开放或激活起作用。已经评估了化合物抑制豚鼠分离的气管中自发音的能力，并讨论了结构-活性关系。一种化合物，特别是1,1-二甲基-5-硝基-3-（2-吡啶-1-基）茚满-2-醇（16）被确定为体外气道平滑肌的有效缓和剂，IC50 =攻击前30-45分钟口服0.15 microM，可显着抑制清醒豚鼠的组胺诱导的呼吸困难。
• Convenient and Inexpensive Synthesis of (1R,2R)-trans-1-Amino-6-nitroindan-2-ol
  作者：Sergei?I. Kozhushkov、Dmitrii?S. Yufit、Armin de?Meijere

  DOI：10.1002/adsc.200404296

  日期：2005.2

  treatment with aqueous 6 N HCl and then ammonia solutions. The same transformations of (1R,2R)-9 [prepared by deracemization of rac-9 with (−)-dibenzoyl-L-tartaric acid (DBT)] proceeded without loss of the optical activity. Deracemization of rac-1 applying (+)-(S)-L-mandelic acid (MA) furnished (1R,2R)-1 and (1S,2S)-1 in 34 and 17% yield, respectively, with e.e. ≥ 98 and 97.6%, respectively. Procedures

  外消旋的反式-1-氨基-6-硝基茚满-2-醇（rac - 1）是由廉价的茚（7）分五步制备的，总收率为96％。关键步骤是将已知的反式-1-氨基茚满-2-醇（rac - 9）直接硝化，得到硫酸单-（rac-反式-1-氨基-6-硝基茚满-2-基）酯（rac - 10），定量收率。通过先后用6 N HCl水溶液和氨溶液处理将后者定量转化为rac - 1。（1 R，2 R）-9的相同变换[通过用（-）-二苯甲酰基-L-酒石酸（DBT）对rac - 9进行消旋处理制备]，而没有损失光学活性。应用（+）-（S）-L-扁桃酸（MA）对rac - 1进行脱硫处理，分别获得（1 R，2 R）-1和（1 S，2 S）-1的产率为34％和17％，与EE ≥98和97.6％之间。还描述了手性助剂DBT和MA的回收程序。通过X射线晶体结构分析确认了关键中间体的结构。