沙格列汀杂质6 | 681282-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 沙格列汀杂质6
• 中文别名: 沙格列汀杂质19
• 英文名称: (S)-N-Boc-3,5-dihydroxyadamantylglycine
• 英文别名: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(3,5-dihydroxyadamantan-1-yl)acetic acid；(2S)-2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-2-(3,5-dihydroxyadamantan-1-yl)acetic acid；(2S)-2-(3,5-dihydroxy-1-adamantyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid
• CAS: 681282-72-4
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₆
• 分子量: 341.404
• InChiKey: ZNYYESJIBYSDAL-RVWCEBKHSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙格列汀杂质6 在 二乙胺基三氟化硫 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl (2S)-2-(3-fluoro-5-hydroxy-1-adamantyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate
  参考文献：
  名称：

  WO2019236567A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019236567A5
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-((S)-(adamantan-1-yl)(carboxy)methyl)-2-hydroxy-1-phenylethan-1-ammonium chloride 在 palladium dihydroxide 氢氧化钾 、 potassium permanganate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0~90.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 38.5h， 生成 沙格列汀杂质6
  参考文献：
  名称：

  沙格列汀（BMS-477118）的发现和临床前概况：一种高效，长效，口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  为了进一步阐明我们先前公开的一系列β-季氨基酸连接的1-cis-4,5-methanoprolinenitrile二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的结构-活性关系（SAR），人们进行了研究α-环烷基取代的甘氨酸的β位。尽管全身暴露不良，但乙烯基取代的化合物在急性大鼠离体血浆DPP-IV抑制模型中显示出更长的作用持续时间。制备了氧化的推定代谢物，并在测量Zucker（fa / fa）大鼠葡萄糖清除率的功效模型中显示了其前体的效价和延长的作用时间。这种方法扩展到金刚烷基甘氨酸衍生的抑制剂导致发现了高效抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jm050261p

文献信息

• The synthesis of¹⁴C-labeled,¹³CD₂-labeled saxagliptin, and its¹³CD₂-labeled 5-hydroxy metabolite
  作者：Scott B. Tran、Brad D. Maxwell、Kai Cao、Samuel J. Bonacorsi

  DOI：10.1002/jlcr.3179

  日期：2014.3

  (14)C-labeled saxagliptin, (13) CD2-labeled saxagliptin, and its (13) CD2-labeled 5-hydroxy metabolite were synthesized to further support development of the compound for biological studies. This paper describes new syntheses leading to the desired compounds. A total of 3.0 mCi of (14)C-labeled saxagliptin was obtained with a specific activity of 53.98 μCi/mg (17.13 mCi/mmol). The radiochemical purity

  合成了 (14) C 标记的沙格列汀、(13) CD2 标记的沙格列汀及其 (13) CD2 标记的 5-羟基代谢物，以进一步支持该化合物的生物研究开发。本文描述了产生所需化合物的新合成方法。总共获得了 3.0 mCi 的 (14)C 标记的沙格列汀，比活性为 53.98 μCi/mg (17.13 mCi/mmol)。由 HPLC 测定的放射化学纯度为 99.29%，总放射化学产率为 3.0%，基于 100 mCi 的 [(14)C]CH2 I2 起始材料。通过遵循类似的合成路线，制备了 580.0 mg (13)CD2 标记的沙格列汀和 153.1 mg (13)CD2 标记的 5-羟基沙格列汀代谢物。
• [EN] ADAMANTYGLYCINE- BASED INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV FOR THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] INHIBITEURS A BASE D'ADAMANTYGLYCINE DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV ET PROCEDES ASSOCIES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005012249A3

  公开（公告）日：2005-05-06
• Seco-prolinenitrile inhibitors of dipeptidyl peptidase IV define minimal pharmacophore requirements at P1
  作者：David R. Magnin、Prakash C. Taunk、James G. Robertson、Aiying Wang、Jovita Marcinkeviciene、Mark S. Kirby、Lawrence G. Hamann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.11.098

  日期：2006.3

  A series of seco-prolinenitrile-containing dipeptides were synthesized and assayed as inhibitors of the N-terminal sequence-specific serine protease dipeptidyl peptidase IV, a promising new target for treatment of type 2 diabetes. The inhibitors described herein assess the minimum structural requirements at P1 for this enzyme, resulting in the identification of inhibitors with low nM potency. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DASH INHIBITORS, AND USES RELATED THERETO
  申请人：Trustees of Tufts College

  公开号：US20190209525A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  Disclosed are potent immuno-DASH inhibitors, and their use in the treatment of cell proliferative diseases.
• COMBINATION THERAPIES USING CASPASE-1 DEPENDENT ANTICANCER AGENTS AND PGE2 ANTAGONISTS
  申请人：Trustees of Tufts College

  公开号：US20200054655A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  Disclosed are combination therapies including administration of Caspase-1 dependent anticancer agents and PGE2 antagonists, and the use of such therapies in the treatment of cell proliferative diseases.