(2S,3R)-3-Allyl-2-Hydroxybernsteinsaeure-diethylester | 73828-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-3-Allyl-2-Hydroxybernsteinsaeure-diethylester
• 英文别名: ethyl (2S)-hydroxy-(3R)-ethoxycarbonylhex-4-enoate；diethyl (2S,3R)-(+)-3-allyl-2-hydroxysuccinate；(2R,3S)-diethyl 2-allyl-3-hydroxysuccinate；(2S,3R)-ethyl 2-hydroxy-3-allylsuccinate；diethyl (2S,3R)-3-(2-propenyl)malate；diethyl (2S,3R)-2-hydroxy-3-prop-2-enylbutanedioate
• CAS: 73828-22-5；73837-97-5
• 化学式: C₁₁H₁₈O₅
• 分子量: 230.261
• InChiKey: FZCZIRKXGPPAGI-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-3-Allyl-2-Hydroxybernsteinsaeure-diethylester 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 二甲基硫 、 camphor-10-sulfonic acid 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 43.75h， 生成 (3S,3aR,6aS)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的非肽P2配体：基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  根据HIV-1蛋白酶抑制剂复合物1的X射线晶体结构设计和合成非肽双四氢呋喃配体，导致两个酰胺键的置换和Ro 31-8959类HIV蛋白酶的10π芳香系统抑制剂。详细的结构活性研究现已确定，环氧的位置，环的大小和立体化学都对效价至关重要。特别令人感兴趣的是，具有（3S，3aS，6aS）-bis-Thf的化合物49是该系列中最有效的抑制剂（IC50值为1.8 +/- 0.2 nM； CIC95值为46 +/- 4 nM）。蛋白质抑制剂复合物49的X射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。事实证明，bis-Thf配体中的两个氧都与存在于HIV-1蛋白酶S2亚位点中的Asp 29和Asp 30 NH发生氢键相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm960128k
• 作为产物：
  描述：

  L-苹果酸二乙酯 、 3-溴丙烯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (2S,3R)-3-Allyl-2-Hydroxybernsteinsaeure-diethylester
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的非肽P2配体：基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  根据HIV-1蛋白酶抑制剂复合物1的X射线晶体结构设计和合成非肽双四氢呋喃配体，导致两个酰胺键的置换和Ro 31-8959类HIV蛋白酶的10π芳香系统抑制剂。详细的结构活性研究现已确定，环氧的位置，环的大小和立体化学都对效价至关重要。特别令人感兴趣的是，具有（3S，3aS，6aS）-bis-Thf的化合物49是该系列中最有效的抑制剂（IC50值为1.8 +/- 0.2 nM； CIC95值为46 +/- 4 nM）。蛋白质抑制剂复合物49的X射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。事实证明，bis-Thf配体中的两个氧都与存在于HIV-1蛋白酶S2亚位点中的Asp 29和Asp 30 NH发生氢键相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm960128k

文献信息

• [EN] E-SELECTIN ANTAGONISTS MODIFIED BY MACROCYCLE FORMATION TO THE GALACTOSE<br/>[FR] ANTAGONISTES D'E-SÉLECTINES MODIFIÉS PAR FORMATION DE MACROCYCLES SUR LE GALACTOSE
  申请人：GLYCOMIMETICS INC

  公开号：WO2015109049A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Provided herein are glycomimetic E-selectin antagonist compounds of formula (I)) and pharmaceutical compositions comprising at least one of the same. The compounds of the present disclosure include trisaccharide domain mimics comprising at least one macrocycle created through the 2nd and 3rd positions on a galactose within the mimic. Methods are also provided comprising using at least one of such compounds and compositions comprising at least one of the same to treat and/or prevent diseases and disorders treatable by inhibiting binding of an E-selectin to an E-selectin ligand.

  本文提供了公式（I）的糖类模拟E-选择素拮抗剂化合物以及包含至少其中一种的药物组合物。本公开的化合物包括至少包含通过模拟中的半乳糖上的第2和第3位置创建的至少一个大环的三糖基域模拟物。还提供了使用至少一种此类化合物和包含至少其中一种的组合物来治疗和/或预防通过抑制E-选择素与E-选择素配体结合可治疗的疾病和疾病的方法。
• Stereocontrolled Total Synthesis of (+)-UCS1025A
  作者：Kenji Uchida、Takahiro Ogawa、Yoshinori Yasuda、Hiraku Mimura、Teppei Fujimoto、Tohru Fukuyama、Toshiyuki Wakimoto、Tomohiro Asakawa、Yoshitaka Hamashima、Toshiyuki Kan

  DOI：10.1002/anie.201207800

  日期：2012.12.14

  Under control: A stereocontrolled total synthesis of (+)‐UCS1025A, a potent telomerase inhibitor, was achieved. The synthesis features an intramolecular Diels–Alder reaction, a tandem Staudinger/aza‐Wittig reaction, and stereoselective construction of the hemiaminal moiety facilitated by neighboring‐group participation.

  在控制下：实现了立体控制的（+）-UCS1025A的有效端粒酶抑制剂的总合成。该合成具有分子内Diels-Alder反应，串联的Staudinger / aza-Wittig反应和邻群参与促进的半胱氨酸部分的立体选择性构建。
• E-Selectin Antagonists Modified By Macrocycle Formation to the Galactose
  申请人：GLYCOMIMETICS, INC.

  公开号：US20160333043A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  Provided herein are glycomimetic E-selectin antagonist compounds of formula (I)) and pharmaceutical compositions comprising at least one of the same. The compounds of the present disclosure include trisaccharide domain mimics comprising at least one macrocycle created through the 2 nd and 3 rd positions on a galactose within the mimic. Methods are also provided comprising using at least one of such compounds and compositions comprising at least one of the same to treat and/or prevent diseases and disorders treatable by inhibiting binding of an E-selectin to an E-selectin ligand.

  本文提供了公式（I）的糖类模拟E-选择素拮抗剂化合物和至少包含其中一种的药物组合物。本公开的化合物包括至少包含通过模拟中的半乳糖的第二和第三位置上创建的至少一种大环的三糖基域模拟物。还提供了使用至少一种这样的化合物和包含至少一种这样的组合物来治疗和/或预防通过抑制E-选择素与E-选择素配体结合可治疗的疾病和疾病的方法。
• Stereocontrolled synthesis of C10-C22 fragment of the immunosuppressant FK 506. An occurrence of complementary stereoselectivity in the C15 ketone reduction
  作者：Yoshiki Morimoto、Atsushi Mikami、Shin-itsu Kuwabe、Haruhisa Shirahama

  DOI：10.1016/s0957-4166(96)00445-4

  日期：1996.12

  stereocontrolled ester-enolate Claisen rearrangement of ene-ester 5, and the aldehyde 4 which was prepared from D-mannitol via anti selective methallylsilane addition to aldehyde 6 followed by modest stereoselective hydroboration based on 1,3-asymmetric induction. In the course of this reaction sequence a complementary stereoselection dependent on the used hydride reagents has occurred in reduction of the coupling

  免疫抑制剂FK 506 1的C10-C22片段2a及其C15-受体2b的立体选择性合成是通过砜3的会聚偶联完成的，该偶联可通过高度立体控制的烯酸酯的酯-烯酸酯克莱森重排来构建5和由D-甘露糖醇经反选择性甲基烯丙基硅烷加成醛6制备的醛4然后进行基于1,3-不对称诱导的适度立体选择性硼氢化反应。在该反应过程中，依赖于所用氢化物试剂的互补的立体选择发生在偶联产物26的还原中。
• A synthesis of C1–C22 fragment of the immunosuppressant FK 506. Stereoselective construction of (E)-trisubstituted double bond (C19–C20) via ester-enolate claisen rearrangement
  作者：Yoshiki Morimoto、Atsushi Mikami、Shin-itsu Kuwabe、Haruhisa Shirahama

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80646-n

  日期：1991.6

  An ene-ester 5 prepared from L-malic acid was subjected to the ester-enolate Claisen rearrangement under Ireland's condition to give stereoselectively C16–C22 fragment 11 containing (E) trisubstituted double bond which was further advanced to C1–C22 fragment 2 by sequential coupling with C10–C15 and C1-C9 fragments.

  在爱尔兰的条件下，对由L-苹果酸制得的烯酯5进行酯-烯酸酯克莱森重排，得到立体选择性的C16-C22片段11，该片段含有（E）三取代的双键，该片段进一步通过顺式作用前进至C1-C22片段2与C10–C15和C1-C9片段结合。