(3S,3aR,6aS)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇 | 156928-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 中文名称: (3S,3aR,6aS)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇
• 英文名称: (3S,3aR,6aS)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol
• 英文别名: (3aR,4S,6aS)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-ol
• CAS: 156928-10-8
• 化学式: C₆H₁₀O₃
• 分子量: 130.144
• InChiKey: RCDXYCHYMULCDZ-PBXRRBTRSA-N

物化性质

• 沸点：
  251.5±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,3aR,6aS)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇 在 咪唑 、 碘 、 sodium methylate 、 二甲基二环氧乙烷 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3aR,4R,5R,6aS)-5-methoxy-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-ol
  参考文献：
  名称：

  探索 HIV-1 蛋白酶抑制剂中氧三环设计配体的多药耐药性和蛋白质-配体相互作用

  摘要：

  更健康的HAART：我们报告了一类新型HIV-1蛋白酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和X射线晶体学分析。化合物4被证明是针对多种多重耐药 HIV-1 变体的极其有效的抑制剂，比地芦那韦 (DRV) 改善了近 10 倍。化合物4还可以阻断蛋白酶二聚化，其效力比 DRV 至少高 10 倍。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000318
• 作为产物：
  描述：

  六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇 在 lithium hydroxide 作用下， 生成 (3S,3aR,6aS)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  高亲和力P 2-配体对HIV-1蛋白酶抑制剂的合成及光学拆分

  摘要：

  外消旋的双-四氢呋喃配体6是有效的合成，利用催化钴肟10介导的自由基环化作为关键步骤。用固定化的天麻脂酶光学拆分外消旋醇，得到光学纯的配体。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)02296-n
• 作为试剂：
  描述：

  、 (3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇 、 (3S,3aS,6aR)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇 、 Phosphoric Acid Dipotassium 、 sodium hypochlorite 在 (3S,3aR,6aS)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇 、 (3R,3aR,6aS)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇 、 溴化钾 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-1-oxy 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 异丙醇 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以to obtain a pale brown white crystal (3aR,6aR)-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one (7.4 g, purity 98%, yield 73%)的产率得到(3aR,6aR)-3a,4,5,6a-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Process for producing hexahydrofurofuranol derivative

  摘要：

  本发明提供了一种制备化合物（IV）的方法，包括以下步骤：在可选择取代的环二级胺的存在下，将化合物（I）和化合物（II）反应，得到化合物（III）；然后顺序或同时消除化合物（III）中的R1和R2，再将消除R1和R2的化合物环化，得到由公式（IV）表示的化合物。本发明还提供了一种制备高纯度化合物（IV）的方法、其中间体以及制备中间体的方法。

  公开号：

  US07951977B2

文献信息

• Nonpeptidal P₂ Ligands for HIV Protease Inhibitors:  Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、John F. Kincaid、D. Eric Walters、Yan Chen、Narayan C. Chaudhuri、Wayne J. Thompson、Chris Culberson、Paula M. D. Fitzgerald、Hee Yoon Lee、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、William A. Schleif、Melinda G. Axel、Juinn Lin、Joel R. Huff

  DOI：10.1021/jm960128k

  日期：1996.1.1

  Design and synthesis of nonpeptidal bis-tetrahydrofuran ligands based upon the X-ray crystal structure of the HIV-1 protease-inhibitor complex 1 led to replacement of two amide bonds and a 10 pi-aromatic system of Ro 31-8959 class of HIV protease inhibitors. Detailed structure-activity studies have now established that the position of ring oxygens, ring size, and stereochemistry are all crucial to

  根据HIV-1蛋白酶抑制剂复合物1的X射线晶体结构设计和合成非肽双四氢呋喃配体，导致两个酰胺键的置换和Ro 31-8959类HIV蛋白酶的10π芳香系统抑制剂。详细的结构活性研究现已确定，环氧的位置，环的大小和立体化学都对效价至关重要。特别令人感兴趣的是，具有（3S，3aS，6aS）-bis-Thf的化合物49是该系列中最有效的抑制剂（IC50值为1.8 +/- 0.2 nM； CIC95值为46 +/- 4 nM）。蛋白质抑制剂复合物49的X射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。事实证明，bis-Thf配体中的两个氧都与存在于HIV-1蛋白酶S2亚位点中的Asp 29和Asp 30 NH发生氢键相互作用。
• 8-AMINOISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20200108075A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  3-Carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds of formula (I): variations thereof, and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the 3-carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds.

  公式（I）的3-羰基氨基异喹啉化合物及其变体，以及它们作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫应答方面是有用的。还描述了抑制HPK1的方法，治疗HPK1依赖性疾病的方法，增强免疫应答的方法，以及制备3-羰基氨基异喹啉化合物的方法。
• Potent HIV-1 protease inhibitors incorporating squaramide-derived P2 ligands: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Jacqueline N. Williams、Satish Kovela、Jun Takayama、Hannah M. Simpson、D. Eric Walters、Shin-ichiro Hattori、Manabu Aoki、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.08.006

  日期：2019.9

  We describe the design, synthesis, and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors containing a squaramide-derived scaffold as the P2 ligand in combination with a (R)-hydroxyethylamine sulfonamide isostere. Inhibitor 3h with an N-methyl-3-(R)-aminotetrahydrofuranyl squaramide P2-ligand displayed an HIV-1 protease inhibitory Ki value of 0.51 nM. An energy minimized model of 3h revealed

  我们描述了新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价，该抑制剂含有方酰胺衍生支架作为 P2 配体，并结合 (R)-羟乙胺磺酰胺等排体。具有 N-甲基-3-(R)-氨基四氢呋喃基方酰胺 P2-配体的抑制剂 3h 显示出 0.51 nM 的 HIV-1 蛋白酶抑制 Ki 值。 3小时的能量最小化模型揭示了HIV-1蛋白酶活性位点和四氢呋喃基方酰胺支架之间的主要分子相互作用，这可能是其有效活性的原因。
• HIV protease inhibiting compounds
  申请人：Flentge A. Charles

  公开号：US20050131042A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  A compound of the formula is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  披露了一种公式的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于抑制HIV感染的方法和组合物。
• Crystalline Darunavir
  申请人：Mylan Laboratories LTD

  公开号：US20140350270A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to a non-solvated crystalline Darunavir, process for its preparation and pharmaceutical composition comprising it. The present invention also relates to a process for the preparation of amorphous Darunavir from a non-solvated crystalline Darunavir.

  本发明涉及一种非溶剂化结晶的达芦那韦，其制备方法以及包含它的药物组合物。本发明还涉及从非溶剂化结晶的达芦那韦制备无定形达芦那韦的过程。