3-(4-bromophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole | 1184174-04-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-bromophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole
• 英文别名: 3-(4-bromophenyl)-1-methyl-1,2,4-triazole
• CAS: 1184174-04-6
• 化学式: C₉H₈BrN₃
• 分子量: 238.087
• InChiKey: UOGLCLWDENEGFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.6±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-bromophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-3-methoxy-1-(2-{4-[4-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)-phenyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl}-2-oxo-ethyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid [3-(6-ethoxy-pyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA VOIE ERK

  摘要：

  公开了式1.0的ERK抑制剂及其药用可接受的盐和溶剂。Q为四氢吡啶基。所有其他取代基的定义如本文所述。还公开了使用式1.0化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2009105500A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-bromobenzimidate hydrochloride 在 吡啶 作用下， 生成 3-(4-bromophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA VOIE ERK

  摘要：

  公开了式1.0的ERK抑制剂及其药用可接受的盐和溶剂。Q为四氢吡啶基。所有其他取代基的定义如本文所述。还公开了使用式1.0化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2009105500A1

文献信息

• Copper-Catalyzed Oxidative C(sp³)–H Functionalization for Facile Synthesis of 1,2,4-Triazoles and 1,3,5-Triazines from Amidines
  作者：Huawen Huang、Wei Guo、Wanqing Wu、Chao-Jun Li、Huanfeng Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00995

  日期：2015.6.19

  facile and versatile catalytic system involving copper catalyst, K3PO4 as the base, and O2 as the oxidant has been developed to enable efficient synthesis of 2,4,6-trisubstituted and 2,6-disubstituted 1,3,5-triazines and 1,3-disubstituted 1,2,4-triazoles from amidines with trialkylamines, DMSO, and DMF as the reaction partners, respectively. This protocol features inexpensive metal catalyst, green oxidant

  已经开发了一种简便而通用的催化体系，该体系涉及铜催化剂，K 3 PO 4为碱和O 2为氧化剂，以实现2,4,6-三取代和2,6-二取代的1,3,5的高效合成。 tri与三烷基胺，DMSO和DMF分别作为反应伙伴时，由am生成的-三嗪和1,3-二取代的1,2,4-三唑。该协议具有廉价的金属催化剂，绿色氧化剂，良好的官能团耐受性和高区域选择性的特点，可有效进入那些用传统方法难以制备的产品。提出了用于这些转化的单电子转移（SET）机制。
• [EN] TRIAZOLOTRIAZINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOTRIAZINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2A
  申请人：ZHEJIANG VIMGREEN PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2020002968A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The present invention provides triazolotriazine derivatives of formula (1) as A2A receptor antagonists. Compounds of formula (1) and pharmaceutical compositions including the compounds can be used for the treatment of disorders related to A2A receptor hyperfunctioning, such as certain types cancers. Compounds of formula (1) and methods of preparing the compounds are disclosed in the invention.

  本发明提供了公式（1）的三唑三嗪衍生物作为A2A受体拮抗剂。公式（1）的化合物和包括这些化合物的药物组合物可用于治疗与A2A受体过度功能有关的疾病，如某些类型的癌症。该发明揭示了公式（1）的化合物和制备这些化合物的方法。
• MK-8353: Discovery of an Orally Bioavailable Dual Mechanism ERK Inhibitor for Oncology
  作者：Sobhana Babu Boga、Yongqi Deng、Liang Zhu、Yang Nan、Alan B. Cooper、Gerald W. Shipps、Ronald Doll、Neng-Yang Shih、Hugh Zhu、Robert Sun、Tong Wang、Sunil Paliwal、Hon-Chung Tsui、Xiaolei Gao、Xin Yao、Jagdish Desai、James Wang、Abdul Basit Alhassan、Joseph Kelly、Mehul Patel、Kiran Muppalla、Subrahmanyam Gudipati、Li-Kang Zhang、Alexei Buevich、David Hesk、Donna Carr、Priya Dayananth、Stuart Black、Hong Mei、Kathleen Cox、Bradley Sherborne、Alan W. Hruza、Li Xiao、Weihong Jin、Brian Long、Gongjie Liu、Stacey A. Taylor、Paul Kirschmeier、William T. Windsor、Robert Bishop、Ahmed A. Samatar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00220

  日期：2018.7.12

  rapidly growing interest in discovering novel pathways to treat cancer. Toward this aim, a novel series of pyrrolidine derivatives (compound 5) were identified as potent inhibitors of ERK1/2 with excellent kinase selectivity and dual mechanism of action but suffered from poor pharmacokinetics (PK). The challenge of PK was overcome by the discovery of a novel 3(S)-thiomethyl pyrrolidine analog 7. Lead

  新的免疫癌症治疗方法的出现和发展引发了人们对发现治疗癌症新途径的兴趣迅速增长。为了实现这一目标，已鉴定出一系列新的吡咯烷衍生物（化合物5）为有效的ERK1 / 2抑制剂，具有出色的激酶选择性和双重作用机制，但药代动力学（PK）较差。通过发现新的3（S）-硫代甲基吡咯烷类似物7克服了PK的挑战。通过聚焦的结构-活性关系优化前导，导致发现了适用于每日两次口服给药的MK-8353临床候选药物，作为潜在的新型癌症治疗药物。
• [EN] (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOETHYL)-3- (METHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOSITIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1 (2H)-YL)-2-OXOÉTHYL)-3-(MÉTHYLTHIO)PYRROLIDINE -3-CARBOXAMIDE POUR PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016100147A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A composition comprising (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)- 1-(2(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3- (methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide and hypromellose acetate succinate for pharmaceutical preparations, especially capsule preparations.

  一种包含(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)-1-(2(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺和乙酰丁香酸羟丙甲基纤维素用于制备药物，特别是胶囊制剂。
• [EN] (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOETHYL)-3-(METHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOSITIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOÉTHYL)-3- (MÉTHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE POUR PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016100152A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention includes a granular composition comprising the active ingredient (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide, wherein a total amount of active ingredient comprises by weight % about 60-90% (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-y1)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide Form 1 HCl, about 10-30% (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide amorphous HCl, and about 0-5% (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide amorphous free base.

  本发明包括一种颗粒组合物，其包含活性成分(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺，其中活性成分的总量按重量计约为60-90％(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺1 HCl型，约为10-30％(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺无定形HCl型，约为0-5％(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺无定形自由碱基。