7-bromo-6-chloro-3-[3-(3-hydroxy-2-piperidinyl)-2-oxopropyl]-4(3H)-quinazolinone | 55837-20-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗原虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-bromo-6-chloro-3-[3-(3-hydroxy-2-piperidinyl)-2-oxopropyl]-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: 7-bromo-6-chloro-3-[(3-hydroxy-2-piperidinyl)-2-oxopropyl]-4(3H)-quinazolinone；(rac)-halofuginone；halofuginone；WR237645；7-bromo-6-chloro-3-(3-((2S,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl)quinazolin-4(3H)-one；7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2S,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one
• CAS: 55837-20-2
• 化学式: C₁₆H₁₇BrClN₃O₃
• 分子量: 414.686
• InChiKey: LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N

物化性质

• 熔点：
  >150°C dec.
• 沸点：
  595.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：9 mg/ml（21.70 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

药理作用

常山酮是一种新型的广谱抗球虫药，具有用量小、与其他抗球虫药物无交叉耐药性等优点。本品对球虫早期生殖性芽孢以及第一、第二代裂殖体均有明显抑杀作用，并能控制卵囊排出，减少再感染的可能性。其作用峰期在感染后第2～3日。常山酮对鸡的6种艾美耳球虫以及对火鸡危害最大的2种艾美耳球虫均有较强的抑制作用，对兔艾美耳球虫也有抑制效果。其抗球虫活性超过聚醚类抗菌素，并能有效对抗羊肉孢子虫和牛泰勒梨形虫。

常山酮在1～2毫克/千克饲料浓度下对鸡的柔嫩、毒害、巨型艾美耳球虫有良好的治疗效果；3毫克/千克饲料浓度可阻止堆型、布氏艾美耳球虫以及火鸡的小艾美耳球虫和腺艾美耳球虫、孔雀艾美耳球虫卵囊排泄。值得注意的是，常山酮对氯羟吡啶和喹噁啉类药物产生耐药性的球虫仍然有效。

化学性质

大白鼠经口LD₅₀为25mg/kg；但对鸭和鹅有毒性较大，3mg/kg就会导致其死亡。

用途

常山酮具有较高的杀灭球虫活性且不易产生耐药性。作为抗球虫药物，在鸡饲料中可按3g/t的剂量使用，但在产蛋期间禁用，并需停药5天。

该产品与常山（一种用于治疗疟疾的中药）中所含的喹唑啉生物碱——常山碱相似。卤夫酮具有强大的杀球虫活性，能够高效地杀死球虫卵囊，具有广谱、高效、低毒、不易产生耐药性的特点，在养鸡业中被广泛使用。

生产方法

卤夫酮以3-溴-4-氯-6-羧基苯胺为原料，在二甲基甲酰胺中与甲酰胺回流16小时，环合成7-溴-6-氯-4[3H]喹唑啉酮，然后与3-甲氧基-2-（γ-溴代丙酮基）哌啶缩合即得卤夫酮。

从中草药常山中提取的生物碱，再经化学合成。以3-溴-4-氯-6-羧基苯胺为原料，在二甲基甲酰胺中与甲酰胺回流16小时，环合成7-溴-6-氯-4-3H-喹唑啉酮。再与3-甲氧基-2-（γ-溴代丙酮基）哌啶的溴化氢溶液缩合而得。

中间体3-甲氧基-2-（γ-溴代丙酮基）哌啶可以由3-甲氧基-2-丙酮基哌啶在室温下经溴代而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-6-chloro-3-[3-(3-hydroxy-2-piperidinyl)-2-oxopropyl]-4(3H)-quinazolinone 在 氢溴酸 作用下， 反应 2.0h， 以99%的产率得到(±)-trans-7-bromo-6-chloro-3-[3-(3-hydroxy-2-piperidyl)acetonyl]quinazolin-4(3H)-one hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  常山酮及其中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种常山酮及其中间体的合成方法，其反应式如下。其中：R1选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基；R2选自：甲基、乙基；R3选自：甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、叔丁氧甲酰基、苄氧甲酰基、三氯乙氧甲酰基或苄基。本发明的合成方法工艺简单、成本低，合成过程中副产物少，纯化工艺简单，无需柱层析纯化，产物收率高、杂质少、纯度高、产品质量可控、容易达到ICH申报要求并能用于工业化生产常山酮。

  公开号：

  CN110452157B
• 作为产物：
  描述：

  C₁₉H₂₂ClNO₅ 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 sodium carbonate 、 二乙胺 、 lithium chloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 83.5h， 生成 7-bromo-6-chloro-3-[3-(3-hydroxy-2-piperidinyl)-2-oxopropyl]-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  卤丁酮的可扩展全合成

  摘要：

  已经完成了可扩展的卤夫酮的全合成。该合成路线共有12个高效反应步骤，无需任何色谱纯化。以17％的总收率和超过98.5％的HPLC纯度获得卤氟酮。所有反应条件温和可靠。此外，不使用或生产任何危险材料。所有试剂都是可商购的并且便宜。这条路线安全，可靠，可扩展，具有成本效益且对环境无害。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00059

文献信息

• PURINE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150141402A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q, G, ring A, ring B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 5a , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , and m are defined herein. The novel purine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中Q、G、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、R5a、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24和m在此定义。这些新颖的嘌呤衍生物在治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症方面具有用途。另外，还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗哺乳动物中的异常细胞生长方面使用这些化合物和组合物的方法。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sheppard S. George

  公开号：US20070203143A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• [EN] ASH1L INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE ASH1L ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017197240A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.

  本文提供了ASH1L活性的小分子抑制剂，促进ASH1L降解的小分子以及它们的使用方法，用于治疗疾病，包括急性白血病、实体肿瘤和其他依赖于ASH1L活性的疾病。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。
• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CTPS1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CTPS1
  申请人：STEP PHARMA S A S

  公开号：WO2019180244A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  Compounds of formula (I): (I) and related aspects.

  式(I)的化合物及相关方面。