1'-[4-(1H-indol-3-yl)-1-butyl]spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidine] | 147372-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1'-[4-(1H-indol-3-yl)-1-butyl]spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidine]
• 英文别名: 1''-[4-(1H-3-indolyl)butyl]spiro[1,3-dihydroisobenzofuran-1,4''-(hexahydropyridine)]；1'-[4-(1H-indol-3-yl)butyl]spiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]
• CAS: 147372-54-1
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O
• 分子量: 360.499
• InChiKey: GOIYUNROIAKNAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  28.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1'-[4-(1H-indol-3-yl)-1-butyl]spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidine] 在 sodium azide 、 四丁基溴化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-(6-{3-[4-(3H-spiro[isobenzofuran-1,4′-piperidin]-1′-yl)butyl]-1H-indol-1-yl}hexyl)-2-{4-[5,5-difluoro-7-(thiophen-2-yl)-5H-5λ4,6λ4-dipyrrolo[1,2-c:2′,1′-f ][1,3,2]diazaborinin-3-yl]phenoxy}acetamide
  参考文献：
  名称：

  开发荧光 4-[4-(3H-Spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidin]-1'-yl)butyl]indolyl 衍生物作为高亲和力探针，通过基于荧光的技术研究 σ 受体

  摘要：

  Sigma (σ) 受体亚型 σ 1和 σ 2是具有广泛药学意义的靶点。σ 2受体有望用于开发针对癌症和阿尔茨海默病的诊断和治疗方法。然而，人们对 σ 2受体激活的机制知之甚少。为了有助于开发其治疗潜力，我们开发了新型特异性荧光配体。带有N- butyl-3 H -spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine] 部分的吲哚衍生物用荧光标签进行功能化。获得了从绿色到红色再到近红外发射的纳摩尔亲和荧光 σ 配体。化合物19(σ pan affinity) 和29 (σ 2 selective) 显示出药效学和光物理性质之间的最佳折衷，在流式细胞术、共聚焦和活细胞显微镜中进行了研究，证明了它们对 σ 2 受体的特异性。据我们所知，这些是第一个发出红色荧光的 σ 2配体，经验证可作为通过基于荧光的技术研究 σ 2受体的强大工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01227
• 作为产物：
  描述：

  4-(吲哚-3-基)丁酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 4-甲基-2-戊酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 1'-[4-(1H-indol-3-yl)-1-butyl]spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  具有亚纳摩尔亲和力且对sigma 2结合位点优先的Sigma配体。1. 3-（ω-氨基烷基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列的4-（1H-吲哚-3-基）-1-丁基取代的4-苯基哌啶，4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和4-苯基哌嗪。苯基任选地被4-氟或2-甲氧基取代基取代。用这些化合物实现了对sigma 1和sigma 2结合位点的高亲和力。另外，这些化合物对5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A，多巴胺D2和肾上腺素α1受体具有较高的亲和力。在吲哚氮原子处引入4-氟苯基取代基使得对σ2结合位点具有亚纳摩尔亲和力的非常选择性的σ2配体。这种化合物的原型是1-（4-氟苯基）-3- [4- [4-（4-氟苯基）-1-哌啶基] -1-丁基] -1H-吲哚，11a（代码Lu 29） -253）。该化合物具有以下结合亲和力：IC50（sigma 1）= 16 nM，IC50（sigma 2）= 0.27 nM，IC50（5-HT1A）= 22,000 nM，IC50（5-HT2A）= 270 nM，IC50（D2）=

  DOI：

  10.1021/jm00011a019

文献信息

• <i>N</i>-Arylation of indoles with 4-[¹⁸F]fluoroiodobenzene: synthesis of¹⁸F-labelled σ₂receptor ligands for positron emission tomography (PET)
  作者：Frank R. Wüst、Torsten Kniess

  DOI：10.1002/jlcr.893

  日期：2005.1

  The palladium-mediated N-arylation of indoles with 4-[18F]fluoroiodobenzene as a novel radiolabelling method has been developed. Optimized reaction conditions were elaborated by variation of different catalyst systems (CuI/1,2-diamines and Pd2(dba)3/phosphine ligands), bases and solvents in the reaction of indole with 4-[18F]fluoroiodobenzene. Optimized reaction conditions (Pd2(dba)3/(2-(dicyclohe

  钯介导的吲哚与 4-[18F] 氟碘苯的 N-芳基化作为一种​​新的放射性标记方法已经开发出来。在吲哚与4-[18F]氟碘苯反应中，通过改变不同的催化剂体系（CuI/1,2-二胺和Pd2(dba)3/膦配体）、碱和溶剂来阐述优化的反应条件。优化的反应条件（Pd2(dba)3/(2-(dicyclohexyl-phosphino)-2'-(N,N-二甲氨基)-联苯、NaOBut、甲苯、100°C 20 min）用于合成18F -标记的 σ2 受体配体 [18F]-11 和 [18F]-13，分别以 91% 和 84% 的放射化学产率获得。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.
• Piperidine derivatives
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0518805A1

  公开（公告）日：1992-12-16

  Piperidine compounds having the general general Formula I wherein R¹ is a) a group consisting of alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenylalkyl, phenylalkyl or diphenylalkyl linked to the piperidyl N-atom through an at least 2 membered spacer group or; b) a group having the general Formula II : wherein X is CHR¹⁰, O, S, SO, SO₂ or NR¹⁰, R¹⁰ being hydrogen, alkyl or alkenyl, an amino group, sulfonyl, optionally substituted phenyl or a hetero aromatic group; Y is CH, CH₂, NH, C=O or C=S; Ra - Rd are substituents; U is CH₂, O or S; Q¹ is a bond , alkylene or alkenylen and Q² alkylene having at least two C-atoms or alkenylene R² and R³ are hydrogen, or alkyl or they may together form an ethylene or propylene bridge; R⁴ to R⁷ are substituents; and i) Z¹ and Z² are linked together in which case: Z¹ is CH₂, O or S; Z² and Z³ are independently (CH₂)n, n being 0 or 1, O or S or Z¹ and Z² may together represent a group -CH=CH-; or when Z³ is (CH₂)n wherein n is 0, Z¹ and Z² may together represent a 3-membered divalent group; or ii) when R¹ is a group as defined in b) Z¹ and Z² may also be unlinked, in which case: Z¹ is substituent, Z² is hydrogen and Z³ is (CH₂)n wherein n is 0; show potent sigma receptor activity. Furthermore they show effect in animal models indicative of anxiolytic properties. Accordingly they are useful as medicines for the treatment of anxiety, psychosis, epilepsy, convulsion, movement disorders, motor disturbances, amnesia, cerebrovascular diseases, senile dementia of the Alzheimer type or Parkinson's disease.

  具有一般式I的哌啶化合物，其中R¹是a)由至少2个成员的间隔基团连接到哌啶N原子的烷基，烯基，环烷基，环烯基，苯基，环烷基烷基，环烯基烷基，苯基烷基或二苯基烷基的群；或b)具有一般式II的群：其中X是CHR¹⁰，O，S，SO，SO₂或NR¹⁰，R¹⁰为氢，烷基或烯基，氨基，磺酰基，可选取代的苯基或杂环芳基；Y是CH，CH₂，NH，C=O或C=S；Ra至Rd是取代基；U是CH₂，O或S；Q¹是键，烷基或烯基，Q²是至少有两个C原子的烷基或烯基，R²和R³是氢，或烷基，或它们可以一起形成乙烯或丙烯桥；R⁴到R⁷是取代基；i）Z¹和Z²连接在一起的情况下：Z¹是CH₂，O或S；Z²和Z³是独立的（CH₂）n，n为0或1，O或S，或Z¹和Z²可以一起表示一个组-CH=CH-；或者当Z³为（CH₂）n，其中n为0时，Z¹和Z²可以一起表示一个3成员双价基团；或ii）当R¹是b）中定义的群时，Z¹和Z²也可以未连接，在这种情况下：Z¹是取代基，Z²是氢，Z³是（CH₂）n，其中n为0；具有强大的sigma受体活性。此外，它们在动物模型中表现出具有抗焦虑特性的效果。因此，它们可用作治疗焦虑症，精神病，癫痫，惊厥，运动障碍，记忆障碍，脑血管疾病，阿尔茨海默病或帕金森病的药物。
• Piperidine derivatives having anxiolytic effect
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0853085A1

  公开（公告）日：1998-07-15

  Piperidine compounds having the general general Formula I wherein R1 is a group consisting of alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenylalkyl, phenylalkyl or diphenylalkyl linked to the piperidyl N-atom through an at least 2 membered spacer group or; R2 and R3 are hydrogen, or alkyl or they may together form an ethylene or propylene bridge; R4 to R7 are substituents; and Z1 is CH2, O or S; Z2 and Z3 are independently (CH2)n, n being 0 or 1, O or S or Z1 and Z2 may together represent a group -CH=CH-; or when Z3 is (CH2)n wherein n is 0, Z1 and Z2 may together represent a 3-membered divalent group; show potent sigma receptor activity. Furthermore they show effect in animal models indicative of anxiolytic properties. Accordingly they are useful as medicines for the treatment of anxiety, psychosis, epilepsy, convulsion, movement disorders, motor disturbances, amnesia, cerebrovascular diseases, senile dementia of the Alzheimer type or Parkinson's disease.

  具有一般通式 I 的哌啶化合物 其中 R1 是 由烷基、烯基、环烷基、环烯基、苯基、环烷基烷基、环烯基烷基、苯基烷基或二苯基烷基组成的基团，通过至少2个成员的间隔基团与哌啶基N原子相连；或 R2 和 R3 是氢、烷基或可共同形成乙烯桥或丙烯桥；R4 至 R7 是取代基；以及 Z1 是 CH2、O 或 S；Z2 和 Z3 独立地是 (CH2)n（n 为 0 或 1）、O 或 S，或者 Z1 和 Z2 可共同代表一个基团 -CH=CH-；或者当 Z3 是 (CH2)n 时（其中 n 为 0），Z1 和 Z2 可共同代表一个三元二价基团； 显示出强大的 sigma 受体活性。此外，它们在动物模型中显示出抗焦虑特性。因此，它们可用作治疗焦虑症、精神病、癫痫、抽搐、运动障碍、运动失调、健忘症、脑血管疾病、阿尔茨海默型老年痴呆症或帕金森病的药物。
• PIPERIDINE DERIVATES HAVING ANXIOLYTIC EFFECT
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0593511B1

  公开（公告）日：1998-09-02
• US5665725A
  申请人：——

  公开号：US5665725A

  公开（公告）日：1997-09-09