tert-butyl 2-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-3-(isoquinolin-6-ylamino)-3-oxopropylcarbamate | 1253955-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-3-(isoquinolin-6-ylamino)-3-oxopropylcarbamate
• 英文别名: Tert-butyl (2-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-3-(isoquinolin-6-ylamino)-3-oxopropyl)carbamate；tert-butyl N-[2-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-3-(isoquinolin-6-ylamino)-3-oxopropyl]carbamate
• CAS: 1253955-14-4
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₄
• 分子量: 421.496
• InChiKey: DKLHRWHPVVDOCW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  710.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-3-(isoquinolin-6-ylamino)-3-oxopropylcarbamate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[3-amino-1-(isoquinoline-6-ylamino)-1-oxopropane-2-yl]benzyl 4-(nitrooxy)butyrate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种一氧化氮供体型Netarsudil衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及一种一氧化氮（NO）供体型Netarsudil衍生物及其制备方法和用途。这些衍生物保留了较强的ROCK抑制活性，在人小梁网细胞中可释放一定量的NO，二者协同降低新西兰白兔眼内压，且没有眼结膜的刺激性。本发明涉及此类NO供体型Netarsudil衍生物，或其药学上可接受的盐，他们的制备方法，含有这些化合物的药用组合物以及它们的医药用途，特别是在制备预防和/或治疗青光眼、高眼压等眼科疾病方面的应用。

  公开号：

  CN111606852B
• 作为产物：
  描述：

  4-(羟基甲基)苯乙酸甲酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 四丁基氟化铵 、 1,2-二氯乙烷 、 lithium hexamethyldisilazane 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 tert-butyl 2-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-3-(isoquinolin-6-ylamino)-3-oxopropylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of the ROCK inhibitor netarsudil for the treatment of open-angle glaucoma

  摘要：

  Inhibition of Rho kinase (ROCK) to improve fluid outflow through the trabecular meshwork and lower intraocular pressure is a strategy for the development of new anti-glaucoma agents. Alpha-aryl-beta-amino isoquinoline analogs were identified as potent ROCK inhibitors. Compounds that provided a longer duration of intraocular pressure reduction in Dutch Belted rabbits also inhibited norepinephrine transporter. Ester 60 improved bioavailability of its parent ROCK inhibitor, 29 (K-i = 0.2 nM) and demonstrated an effective and sustained IOP reduction for 24 h after dosing. From these studies, netarsudil (a.k.a. AR-13324) was discovered and is currently in clinical trials for the treatment of glaucoma and ocular hypertension. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.104

文献信息

• [EN] DUAL-ACTION INHIBITORS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] INHIBITEURS À DOUBLE ACTION ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AERIE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010127329A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Provided are compounds, compositions, and methods for treating diseases and conditions wherein an inhibitor of a kinase, such as rho kinase (ROCK), and an inhibitor of one or more of the monoamine transporters, such as NET or SERT, act in concert to improve the condition.

  提供了治疗疾病和症状的化合物、组合物和方法，其中一种激酶抑制剂（如rho激酶（ROCK））和一种或多种单胺转运体抑制剂（如NET或SERT）共同作用以改善病情。
• [EN] COMBINATION THERAPY<br/>[FR] TRAITEMENT COMBINÉ
  申请人：AERIE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014144781A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Described herein are compounds and compositions for treating glaucoma and/or reducing intraocular pressure. Compositions may comprise an isoquinoline compound and a prostaglandin or a prostaglandin analog. Compounds described herein include those in which an isoquinoline compound is covalently linked to a prostaglandin or a prostaglandin analog, and those in which an isoquinoline compound and a prostaglandin free acid together form a salt.

  本文描述了用于治疗青光眼和/或降低眼压的化合物和组合物。组合物可能包括异喹啉化合物和一种前列腺素或前列腺素类似物。本文描述的化合物包括异喹啉化合物与前列腺素或前列腺素类似物共价连接的化合物，以及异喹啉化合物和前列腺素游离酸一起形成盐的化合物。
• DUAL MECHANISM INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Aerie Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130158015A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Provided are compounds that are inhibitors of both rho kinase and of a monoamine transporter (MAT) act to improve the disease state or condition. Further provided are compositions comprising the compounds. Further provided are methods for treating diseases or conditions, the methods comprising administering compounds according to the invention. One such disease may be glaucoma for which, among other beneficial effects, a marked reduction in intraocular pressure (IOP) may be achieved.

  提供了一些既能抑制rho激酶又能抑制单胺转运体（MAT）的化合物，这些化合物用于改善疾病状态或病情。此外，还提供了包含这些化合物的组合物。进一步提供了根据本发明给药的治疗疾病或病情的方法。其中一种疾病可能是青光眼，除了其他有益的效果外，还可以实现显著降低眼内压（IOP）的效果。
• Dual mechanism inhibitors for the treatment of disease
  申请人：Aerie Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10316029B2

  公开（公告）日：2019-06-11

  Provided are compounds that are inhibitors of both rho kinase and of a monoamine transporter (MAT) act to improve the disease state or condition. Further provided are compositions comprising the compounds. Further provided are methods for treating diseases or conditions, the methods comprising administering compounds according to the invention. One such disease may be glaucoma for which, among other beneficial effects, a marked reduction in intraocular pressure (IOP) may be achieved.

  提供了同时抑制rho激酶和单胺转运体（MAT）的化合物，用于改善疾病状态或病情。此外还提供了包含这些化合物的组合物。进一步提供了使用该发明的化合物治疗疾病或病情的方法。其中一种疾病可能是青光眼，除了其他有益的效果外，还可以显著降低眼内压（IOP）。
• DUAL-ACTION INHBITORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：deLong Mitchell A.

  公开号：US20120135984A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  Provided are compounds, compositions, and methods for treating diseases and conditions wherein an inhibitor of a kinase, such as rho kinase (ROCK), and an inhibitor of one or more of the monoamine transporters, such as NET or SERT, act in concert to improve the condition.

  提供了化合物、组合物和方法，用于治疗疾病和情况，其中激酶抑制剂，如rho激酶（ROCK），和一种或多种单胺转运体抑制剂，如NET或SERT，共同作用以改善病情。