(3beta)-3-羟基雄甾-5,15-二烯-17-酮 | 17921-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3beta)-3-羟基雄甾-5,15-二烯-17-酮
• 英文名称: 3β-hydroxy-androst-5,15-dien-17-one
• 英文别名: 3β-hydroxyandrosta-5,15-dien-17-one；3.β-Hydroxy-androstan-5,15-diene-17-one；3beta-Hydroxyandrosta-5,15-dien-17-one；(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 17921-63-0
• 化学式: C₁₉H₂₆O₂
• 分子量: 286.414
• InChiKey: XGAZYVFYLADCPH-USOAJAOKSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-197 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  434.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3beta)-3-羟基雄甾-5,15-二烯-17-酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 氯化铵 、 magnesium 、 N-甲基吗啉氧化物 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.67h， 生成 (17Z)-3β-(tert-butyldimethylsilyloxy)-15β-(4-pivaloyloxybutyl)pregna-5,17-diene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 15?-hydroxyalkyl-substituted (17Z)-pregn-17-enes, their ethers and esters

  摘要：

  从Δ15-17-酮固醇出发，通过铜（I）催化的格氏试剂 1,4-加成，然后对 15-烯基取代基进行修饰，通过维蒂希反应引入 17-亚乙基成分，并在类固醇分子的 A 环和 B 环上进行转化，我们获得了一系列 15β-羟烷基取代 (17Z)-pregn-17-enes 及其醚和酯。

  DOI：

  10.1007/s11178-005-0067-4
• 作为产物：
  描述：

  3-tetrahydropyran-2-yloxy-androst-5-en-17-one 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 xylene 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (3beta)-3-羟基雄甾-5,15-二烯-17-酮
  参考文献：
  名称：

  Groszek, Grazyna; Kabat, Marek M.; Kurek, Alicja, Bulletin of the Polish Academy of Sciences: Chemistry, 1986, vol. 34, # 7-8, p. 305 - 311

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 15-substituted 4-azasteroids
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05359071A1

  公开（公告）日：1994-10-25

  Compounds of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein R.sup.1 is selected from the group consisting of hydrogen and C.sub.1-10 alkyl; R.sup.2 is selected from the group consisting of hydrogen and C.sub.1-10 alkyl; R.sup.3 is selected from the group consisting of C.sub.1-10 alkoxyl, C.sub.1-10 alkyl and cyano; R.sup.4 is selected from the group consisting of C.sub.1-10 alkenyloxyl, C.sub.1-10 alkoxyl, C.sub.1-10 alkyl, C.sub.1-10 alkylcarbamic, C.sub.1-10 alkylcarbonyloxyl, carbonyl, hydroxyl, and --NHR.sup.5, and R.sup.5 is selected from the group consisting of hydrogen and C.sub.1-10 alkylcarbonyl. Such compounds are useful as selective antagonists of testosterone 5.alpha.-reductase 1.

  式##STR1##的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中R.sup.1选自由氢和C.sub.1-10烷基组成的群；R.sup.2选自由氢和C.sub.1-10烷基组成的群；R.sup.3选自由C.sub.1-10烷氧基、C.sub.1-10烷基和氰基组成的群；R.sup.4选自由C.sub.1-10烯氧基、C.sub.1-10烷氧基、C.sub.1-10烷基、C.sub.1-10烷基氨基甲酸、C.sub.1-10烷基羰基氧基、羰基、羟基和--NHR.sup.5的群，R.sup.5选自由氢和C.sub.1-10烷基羰基组成的群。这些化合物可用作睾酮5α-还原酶1的选择性拮抗剂。
• Addition of Azoimide to Unsaturated Ketones in the Steroid Series. Synthesis of N-(17β-Hydroxy-3-oxo-5α-androstan-15β-yl)succinamoic Acid and Its Evaluation as Hapten for Dihydrotestosterone Immunoanalysis
  作者：Ivan Černý、Vladimír Pouzar、Oldřich Lapčík、Richard Hampl

  DOI：10.1135/cccc19971931

  日期：——

  Addition of azoimide to 17-oxoandrosta-5,15-dien-3β-yl acetate or 17-oxo-5α-androst-15-en-3β-yl acetate gave in both cases corresponding 15β-azido derivatives. 15β-Azido-17-oxo-5α-androstan-3β-yl acetate was selectively reduced to 17β-hydroxy derivative and protected as methoxymethyl ether. Subsequent reduction of azide group and condensation with methyl hydrogen succinate gave a protected succinylamino derivative. Deacetylation and oxidation then led to dihydrotestosterone (DHT) series. Successive removal of protecting groups gave N-(17β-hydroxy-3-oxo-5α-androstan-15β-yl)succinamoic acid, an experimental hapten for DHT. Its conjugate with bovine serum albumin was used for immunization of rabbits and corresponding antisera were evaluated in RIA using [³H]-DHT as a tracer. The results are comparable with standard kits based on antisera generated using DHT derivatives with connecting bridge in position 7.

  将azoimide加入17-氧合基雄烯-5,15-二烯-3β-乙酸酯或17-氧合基-5α-雄甾-15-烯-3β-乙酸酯中，在两种情况下均得到相应的15β-叠氮衍生物。15β-叠氮-17-氧合基-5α-雄甾-3β-乙酸酯被选择性还原为17β-羟基衍生物，并作为甲氧基甲基醚进行保护。随后对叠氮基团进行还原并与甲基琥珀酸氢酯缩合得到一种受保护的琥珀酰胺衍生物。脱乙酰化和氧化随后导致二氢睾酮（DHT）系列。连续去除保护基得到N-(17β-羟基-3-氧代-5α-雄甾-15β-基)琥珀酰胺酸，这是DHT的实验性半抗原。其与牛血清白蛋白的结合物被用于兔子的免疫，并使用[3H]-DHT作为示踪剂在放射免疫分析中评估相应的抗血清。结果与使用具有连接桥在位置7的DHT衍生物生成的抗血清的标准试剂盒相当。
• Synthesis of hydroxylated steroid hormones via conjugate addition of a silyl-cuprate reagent
  作者：Diana Garside、David N. Kirk、Norman M. Waldron

  DOI：10.1016/0039-128x(94)90102-3

  日期：1994.12

  several hydroxylated steroids via conjugate addition of Fleming's silyl-cuprate reagent, (PhMe2Si)2CuLi, a masked hydroxyl group, to the appropriate enone was studied. By this means 7 alpha-hydroxytestosterone (7) was obtained in good yield from 17 beta-hydroxyandrosta-4,6-dien-3-one (1a), though similar reactions on 17 beta-hydroxyandrosta-1,4-dien-3-one (8) gave a low yield of 1 alpha-hydroxytestosterone

  研究了通过将Fleming的甲硅烷基-杯酸酯试剂（PhMe2Si）2CuLi，一种被掩蔽的羟基缀合到适当的烯酮中来合成几种羟基化的类固醇。通过这种方法，从17个β-羟基雄甾烯-4,6-dien-3-one（1a）以良好的收率获得了7个α-羟基睾丸激素（7），尽管对17个β-羟基雄甾烯-1,4-dien-3的反应相似-一（8）产生低产率的1α-羟基睾丸酮（13）的主要原因是苯基甲硅烷基中间体向卤代硅烷的转化率低。以类似的方式从3 beta-hydroxy-5 alpha-pregn-16-en-20-one和5 alpha-cholestane-1获得3 beta，16 alpha-Dihydroxy-5 alpha-pregnan-20-one（18b）。通过共轭加成甲硅烷基，还原羰基官能团，由1-en-3-one（14）生成alpha，3 alpha-diol（17），
• 15β-hydroxysteroids (Part VI). Steroids of the human perinatal period: The preparation and reactions of 3β-hydroxy-5,15-androstadien-17-one. The synthesis of 3β,15β-dihydroxy-5-androsten-17-one and derivatives
  作者：Anthony Y. Reeder、George E. Joannou

  DOI：10.1016/0039-128x(95)00171-l

  日期：1996.1

  A successful approach to the synthesis of 3 beta,15 beta-dihydroxy-5-androsten-17-one (14d) has been developed using trichloroethoxy ethers as intermediates in the synthesis of the corresponding alcohols. 3 beta-Methoxymethoxy-5,15-androstadien-17-one (10c) was prepared by a selenation/dehydroselenation strategy from 3 beta-methoxymethoxy-5-androsten-17-one (14c). Base-catalyzed reaction of trichloroethanol

  已经开发了使用三氯乙氧基醚作为中间体在合成相应醇中的方法，成功地合成了3β，15β-二羟基-5-雄烯酮-17-一（14d）。通过硒化/脱氢硒化策略由3个β-甲氧基甲氧基-5-雄蕊-17-（14c）制备了3个β-甲氧基甲氧基-5,15-雄甾烷-17-（10c）。三氯乙醇与10c的碱催化反应，得到3个β-甲氧基甲氧基-15β-三氯乙氧基-5-androsten-17-one（14g）。在相同条件下，3个β-乙酰氧基-5,15-雄甾烷17-一（10b）得到3个β-羟基-15β-三氯乙氧基-5-雄烷-17-（14f），转化为14g后进行表征。用锌或锌/铜对在14f中三氯乙氧基的裂解得到14d。酸催化的17,17-乙二氧基-5的水解，15-androstadien-3 beta-ol（15）与3d一起得到3β-羟基-5,15-androstadien-17-one（10a）作为主要产物。然而，在酸的
• 15β-Hydroxysteroids (Part I). Steroids of the human perinatal period: The synthesis of 3β,15β,17α-trihydroxy-5-pregnen-20-one
  作者：Anthony Y. Reeder、George E. Joannou

  DOI：10.1016/0039-128x(95)00193-t

  日期：1996.2

  period. The synthesis of 3 beta, 15 beta, 17 alpha-trihydroxy-5-pregnen-20-one (1a) is reported here in the first of a series of publications on the chemical synthesis of 15 beta-hydroxylated steroids for use in the (a) development of new immunoassay techniques for application to newborn screening programs and fetal well-being; (b) development of new anti-androgenic drugs; and (c) study of androgen/estrogen

  15-羟基类固醇长期以来一直提供有关胎儿健康和胎儿类固醇生成的信息。3 beta，15 beta，-17 alpha-Trihydroxy-5-pregnen-20-one（1a）是人类围产期独特的主要15 beta-羟基化代谢产物。在有关15种β-羟基化类固醇化学合成的一系列出版物中的第一篇中报道了3 beta，15 beta，17 alpha-trihydroxy-5-pregnen-20-one（1a）的合成。 a）开发用于新生儿筛查程序和胎儿健康的新免疫测定技术；（b）开发新的抗雄激素药物；（c）妊娠晚期雄激素/雌激素相互作用的研究。为此，开发了一种将15β-羟基引入类固醇核的方法，该方法可实现9a的9步立体选择性合成1a，总产率为26％。开发了一种高产率的硒化-脱氢硒化方法，用于合成3β-羟基-5,15-androstadien-17-one（8），避免了先前报道的Baeyer-