4-硝基-2-三氟甲基苯甲酸 | 98187-15-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳香酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-硝基-2-三氟甲基苯甲酸
• 英文名称: 4-nitro-2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride
• 英文别名: 4‐nitro‐2‐(trifluoromethyl)benzoyl chloride
• CAS: 98187-15-6
• 化学式: C₈H₃ClF₃NO₃
• 分子量: 253.565
• InChiKey: QLENXPZKYQCBKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-142 °C(lit.)
• 沸点：
  283.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.573±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36,R43
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1,8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P301+P330+P331+P310,P303+P361+P353+P310+P363,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2928
• 危险性描述：
  H301,H311,H314,H331

制备方法与用途

简介

4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸是一种白色至淡黄色晶体粉末，密度为1.596 g/cm³，沸点在321.4°C（760 mmHg条件下），熔点范围是138-142°C。它是重要的医药及农药中间体，可以通过多种合成路线制备。

用途

4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸主要用作医药和农药的中间体。

制备

向三口瓶中加入5 g 2-三氟甲基苯甲氰，滴加10 mL硝化剂，在70°C下反应3小时。结束后，加入30 mL水进行分液，取有机层，并用水层用30 mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相并使用无水硫酸钠干燥，旋蒸后得到6.5 g固体产物——4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基-2-三氟甲基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 diethyl (2S)-2-[[4-(prop-2-ynylamino)-2-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2-甲基系列中的苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了在对氨基苯甲酰基环中具有取代基的九种新的2-甲基-10-炔丙基喹唑啉抗叶酸酯的合成。通常，合成路线涉及将合适的环取代的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基]苯甲酰基] -L-谷氨酸与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基- 4-氧代喹唑啉，然后用中性碱脱保护。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。与母体化合物1a相比，2'-氟类似物2a在两个系统中均显示出增强的效力，而3'-氟类似物3a对L1210细胞显示出增强的生长抑制特性，尽管分离的酶的抑制剂较弱。氯，羟基，甲氧基，该酶也很好地耐受2'-位的硝基取代基和硝基取代基，但是不能增强生长抑制作用。该系列被扩展以覆盖2'-氟，3'-氟，2'-氯，2'-甲基，2'-氨基，2'-甲氧基和2'-硝基衍生物的类似物，其在烷基上具有修饰的烷基取代基。 N10。

  DOI：

  10.1021/jm00173a026
• 作为产物：
  描述：

  邻溴三氟甲苯 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 碘 、 硝酸 、 magnesium 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-硝基-2-三氟甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  含氟芳香二胺类化合物及其制备方法、含氟聚酰亚胺化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明提供一种含氟芳香二胺类化合物及其制备方法、含氟聚酰亚胺化合物及其制备方法。含氟芳香二胺类化合物，其结构通式为：

  公开号：

  CN112225676B

文献信息

• Catalytic Enantioselective Synthesis of Lactams through Formal [4+2] Cycloaddition of Imines with Homophthalic Anhydride
  作者：Claire L. Jarvis、Jennifer S. Hirschi、Mathew J. Vetticatt、Daniel Seidel

  DOI：10.1002/anie.201612148

  日期：2017.3.1

  An amide‐thiourea compound, operating through a novel ion pairing mechanism, is an efficient organocatalyst for the asymmetric reaction of homophthalic anhydride with imines. N‐aryl and N‐alkyl imines readily undergo formal [4+2] cycloaddition to provide lactams with high levels of enantio‐ and diastereoselectivity. The nature of the key chiral ion pair intermediate was elucidated by DFT calculations

  通过新颖的离子对机理运行的酰胺硫脲化合物是一种高效的有机催化剂，用于高纯邻苯二甲酸酐与亚胺的不对称反应。N-芳基和N-烷基亚胺易于进行正式的[4 + 2]环加成反应，从而为内酰胺提供高水平的对映体和非对映体选择性。关键的手性离子对中间体的性质通过DFT计算得以阐明。
• N-Phenyl-N′-[4-(5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl]ureas as novel inhibitors of VEGFR and FGFR kinases
  作者：Yuya Oguro、Naoki Miyamoto、Terufumi Takagi、Kengo Okada、Yoshiko Awazu、Hiroshi Miki、Akira Hori、Keiji Kamiyama、Shinichi Imamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.08.042

  日期：2010.10.15

  co-crystal structure analysis of VEGFR2 and 1b. Among the compounds synthesized, urea derivative 11l having a piperazine moiety on the terminal benzene ring showed strong inhibitory activity against FGFR1 kinase as well as VEGFR2 kinase. A binding model of 11l complexed with VEGFR2 suggested that the piperazine moiety forms additional interactions with Ile1025 and His1026.

  我们最近报道了吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物1a和1b作为血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和Tie-2激酶的有效三重抑制剂的发现。为了鉴定对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶具有强抑制活性的化合物，使用VEGFR2和1b的共晶体结构分析进行了进一步修饰。在合成的化合物中，在末端苯环上具有哌嗪部分的尿素衍生物11l显示出对FGFR1激酶和VEGFR2激酶的强抑制活性。11l的绑定模型 与VEGFR2复合表明哌嗪部分与Ile1025和His1026形成额外的相互作用。
• Novel Imatinib Derivatives with Altered Specificity between Bcr–Abl and FMS, KIT, and PDGF Receptors
  作者：Konstantinos Skobridis、Maria Kinigopoulou、Vassiliki Theodorou、Emilia Giannousi、Alison Russell、Rakhee Chauhan、Roberta Sala、Nicola Brownlow、Serafim Kiriakidis、Jan Domin、Andreas G. Tzakos、Nick J. Dibb

  DOI：10.1002/cmdc.200900394

  日期：2010.1.4

  Imatinib is a clinically important ATP analogue inhibitor that targets the tyrosine kinase domain of the intracellular Abl kinase and the PDGF receptor family. Imatinib has revolutionised the treatment of chronic myeloid leukaemia, which is caused by the oncogene Bcr–Abl and certain solid tumours that harbor oncogenic mutations of the PDGF receptor family. As a leading kinase inhibitor, imatinib also

  伊马替尼是临床上重要的 ATP 类似物抑制剂，靶向细胞内 Abl 激酶和 PDGF 受体家族的酪氨酸激酶结构域。伊马替尼彻底改变了慢性粒细胞白血病的治疗，慢性粒细胞白血病是由致癌基因 Bcr-Abl 和某些含有 PDGF 受体家族致癌突变的实体瘤引起的。作为领先的激酶抑制剂，伊马替尼还提供了一个很好的模型系统来研究药物设计的变化如何影响生物活性，这是合理药物设计的重要考虑因素。在此我们报告了一系列新的伊马替尼衍生物，由于苯基和N的修饰，它们通常对 PDGF 受体家族具有更大的活性，而对 Abl 的活性较差-甲基哌嗪环。这些新化合物为针对治疗上重要的 PDGF 受体家族的进一步药物开发提供了一个平台，它们还提供了对具有改变生物活性的药物工程的深入了解。
• An optimized approach in the synthesis of imatinib intermediates and analogues
  作者：M. Kinigopoulou、M. Filippidou、M. Gogou、A. Giannousi、P. Fouka、N. Ntemou、D. Alivertis、C. Georgis、A. Brentas、V. Polychronidou、P. Voulgari、V. Theodorou、K. Skobridis

  DOI：10.1039/c6ra09812f

  日期：——

  classical synthetic procedure for imatinib synthesis providing an improved and optimized approach in the preparation of a series of new imatinib analogues. The proposed methodology effectively overcomes certain problematic steps, saves time and labor, provides a very high yield and purity and has the potential to be used for the synthesis of many analogues. The formation of the desired guanidine salt

  我们回顾了伊马替尼合成的经典合成方法，为制备一系列新的伊马替尼类似物提供了一种改进和优化的方法。所提出的方法有效地克服了某些有问题的步骤，节省了时间和劳力，提供了很高的产率和纯度，并具有用于合成许多类似物的潜力。所需胍盐4的形成，是伊马替尼合成的关键步骤之一，几乎是通过合适的苯胺3的盐酸盐与过量的熔融氰胺在没有任何溶剂的情况下反应而定量进行的。纯芳基胺中间体6a–d在亚当催化剂上用氢气将中间体嘧啶5a-d的硝基还原后，可以在很短的反应时间内定量获得。此外，这种优化方法的应用可以扩展到尼罗替尼及其类似物中间体的合成中。
• [EN] 1H-1,8- NAPHTHYRIDIN-2ONES AS ANTI PROLIFERATIVE COMPOUNDS<br/>[FR] 1H-1,8-NAPHTHYRIDIN-2 ONES UTILISÉES COMME COMPOSÉS ANTI PROLIFÉRATIFS
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2015186137A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to novel antiproliferative1H-1, 8-naphthyridin-2-ones of the general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: In which the variable groups are as defined herein, and their preparation and use in therapeutic treatment of disorders related to inhibition of tyrosine kinases in warm blooded animals. The compounds can overcome imatinib induced drug resistance.

  本发明涉及一种新型抗增殖1H-1,8-萘啶并吡啶酮化合物，其通式为(I)，或其在药学上可接受的盐：其中变量基团如本文所定义，并且它们的制备和在治疗温血动物中与酪氨酸激酶抑制相关的疾病的治疗中的用途。这些化合物可以克服伊马替尼诱导的药物耐药性。