Human Neuraminidase Isoenzymes Show Variable Activities for 9-<i>O</i>-Acetyl-sialoside Substrates
作者:Carmanah D. Hunter、Neha Khanna、Michele R. Richards、Reza Rezaei Darestani、Chunxia Zou、John S. Klassen、Christopher W. Cairo
DOI:10.1021/acschembio.7b00952
日期:2018.4.20
Recognition of terminal sialic acids is central to many cellular processes, and structural modification of sialic acid can disrupt these interactions. A prominent, naturally occurring, modification of sialic acid is 9-O-acetylation (9-O-Ac). Study of this modification through generation and analysis of 9-O-Ac sialosides is challenging because of the lability of the acetate group. Fundamental questions
末端唾液酸的识别是许多细胞过程的核心,唾液酸的结构修饰可以破坏这些相互作用。唾液酸的一种明显的,天然存在的修饰是9- O-乙酰化(9- O- Ac)。由于乙酸酯基团的不稳定性,通过生成和分析9- O- Ac唾液酸苷进行这种修饰的研究具有挑战性。关于9- O- Ac唾液酸的作用的基本问题仍未得到解答,包括其对人神经氨酸酶(hNEU)的识别和水解可能产生何种作用。调查9- O-乙酰化唾液酸(Neu5,9Ac 2),我们合成了乙酰化的荧光hNEU底物2'-(4-甲基伞形酮)-9 - O-乙酰基-α - d - N-乙酰基神经氨酸。此外,我们生成了一组包含改性唾液酸的辛基唾液酸乳糖苷,包括键合,9- O-乙酰化和C-5基团(Neu5Gc)的变化。使用荧光光谱法和电喷雾电离质谱法测定hNEU裂解底物的相对速率。我们报道9- O-乙酰化对hNEU的唾液酸水解具有显着的差异影响,具有一般底物耐受性,遵循Neu5Ac>