N-hydroxy-1-(2,2-dimethoxyethyl)-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidin-5-ylcarboxamide | 293329-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-hydroxy-1-(2,2-dimethoxyethyl)-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidin-5-ylcarboxamide
• 英文别名: 1-(2,2-Dimethoxyethyl)-1,6-dihydro-N-hydroxy-6-oxo-2-phenyl-5-pyrimidinecarboxamide；1-(2,2-dimethoxyethyl)-N-hydroxy-6-oxo-2-phenylpyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 293329-56-3
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₅
• 分子量: 319.317
• InChiKey: LMLOABMZOFQEMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxy-1-(2,2-dimethoxyethyl)-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidin-5-ylcarboxamide 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 6-氧代-2-苯基-5-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1(6h)-嘧啶乙酸
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of a New Nonpeptidic Inhibitor of Human Neutrophil Elastase

  摘要：

  一种合成ONO-6818 {2-(5-氨基-6-氧代-2-苯基氢嘧啶)-N-[2-(5-叔丁基-1,3,4-噁二唑-2-基)-1-(异丙基)-2-氧代乙基]醋酸酰胺}（1）的方法被开发出来，这是一种口服活性非肽类人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的第一个临床候选药物。该方法采用了Lossen重排，而不是爆炸性的Curtius重排，并改进了α-氨基酮的制备。

  DOI：

  10.1055/s-2001-10786
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,6-二氢-6-氧代-2-苯基-5-嘧啶羧酸 在 羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 N-hydroxy-1-(2,2-dimethoxyethyl)-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidin-5-ylcarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of a New Nonpeptidic Inhibitor of Human Neutrophil Elastase

  摘要：

  一种合成ONO-6818 {2-(5-氨基-6-氧代-2-苯基氢嘧啶)-N-[2-(5-叔丁基-1,3,4-噁二唑-2-基)-1-(异丙基)-2-氧代乙基]醋酸酰胺}（1）的方法被开发出来，这是一种口服活性非肽类人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的第一个临床候选药物。该方法采用了Lossen重排，而不是爆炸性的Curtius重排，并改进了α-氨基酮的制备。

  DOI：

  10.1055/s-2001-10786

文献信息

• 1,3,4-oxadiazole derivatives and process for producing the same
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06534658B1

  公开（公告）日：2003-03-18

  Oxadiazole derivatives represented by formula (I): (wherein R1 represents a hydrogen atom or an amino-protective group; R2, R3, and R4 each independently represents an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group which may be substituted, or a 3,4-methylenedioxyphenyl group, or R3 and R4 are taken together to represent a C2-6 alkylene group), a process of producing the same, and a process for producing oxadiazole derivatives represented by formula (II): (wherein all symbols have the same meanings as described above) using the above derivative. According to the invention, the compound represented by formula (II) is produced through fewer steps in a high yield.

  氧代唑衍生物由以下公式（I）表示：（其中R1代表氢原子或氨基保护基团；R2、R3和R4分别表示烷基基团、环烷基基团、苯基基团（可能被取代），或3,4-亚甲二氧基苯基基团，或R3和R4一起表示C2-6烷基基团），制备该衍生物的方法，以及使用上述衍生物制备由以下公式（II）表示的氧代唑衍生物的方法：（其中所有符号的含义与上述描述相同）。根据本发明，通过较少的步骤以高产率生产由公式（II）表示的化合物。
• 1,3,4-Oxadiazole derivatives and process for producing the same
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20030153758A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  Oxadiazole derivatives represented by formula (I): 1 (wherein R 1 represents a hydrogen atom or an amino-protective group; R 2 , R 3 , and R 4 each independently represents an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group which may be substituted, or a 3,4-methylenedioxyphenyl group, or R 3 and R 4 are taken together to represent a C 2-6 alkylene group), a process of producing the same, and a process for producing oxadiazole derivatives represented by formula (II): 2 (wherein all symbols have the same meanings as described above) using the above derivative. According to the invention, the compound represented by formula (II) is produced through fewer steps in a high yield.

  公式（I）表示的Oxadiazole衍生物：1（其中R1表示氢原子或氨基保护基；R2、R3和R4各自独立地表示烷基、环烷基、苯基（可能被取代）或3,4-亚甲二氧基苯基，或R3和R4一起表示C2-6烷基），制备该化合物的过程以及使用上述衍生物制备公式（II）表示的Oxadiazole衍生物的过程：2（其中所有符号的含义与上述相同）。根据本发明，在高收率下通过较少的步骤制备出公式（II）表示的化合物。
• 1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1162199A1

  公开（公告）日：2001-12-12

  Oxadiazole derivatives represented by formula (I): (wherein R1 represents a hydrogen atom or an amino-protective group; R2, R3, and R4 each independently represents an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group which may be substituted, or a 3,4-methylenedioxyphenyl group, or R3 and R4 are taken together to represent a C2-6 alkylene group), a process of producing the same, and a process for producing oxadiazole derivatives represented by formula (II): (wherein all symbols have the same meanings as described above) using the above derivative. According to the invention, the compound represented by formula (II) is produced through fewer steps in a high yield.

  式 (I) 所代表的噁二唑衍生物： (其中R1代表氢原子或氨基保护基；R2、R3和R4各自独立地代表烷基、环烷基、可被取代的苯基或3，4-亚甲基二氧苯基，或R3和R4合起来代表C2-6亚烷基）的噁二唑衍生物，以及利用上述衍生物生产由式（II）代表的噁二唑衍生物的工艺： (其中所有符号的含义与上述相同）使用上述衍生物的工艺。 根据本发明，式（II）代表的化合物的生产步骤较少，产率较高。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1197489A1

  公开（公告）日：2002-04-17

  Novel pyrimidine derivatives represented by formula (I): (wherein R1 represents a (in the group, R3 represents a leaving group), a hydroxycarbamoyl group, or an amino group; and R2 represents a group capable of converting into a formyl group), and a process for producing a compound represented by formula (II): (wherein R4 represents a protective group of an amino group; and R2 has the same meaning as described above) using the derivative. According to the invention, a compound represented by formula (II) useful as an intermediate for pharmaceuticals can be produced industrially and efficiently via a novel intermediate represented by formula (I).

  由式(I)代表的新型嘧啶衍生物： (其中 R1 代表一个 (基团中，R3代表离去基团）、羟基氨基甲酰基或氨基；R2代表能转化为甲酰基的基团），以及利用该衍生物生产式（II）代表的化合物的工艺： (其中 R4 代表氨基的保护基团；R2 的含义与上述相同）的化合物的工艺。 根据本发明，可通过式 (I) 所代表的新型中间体，工业化地、高效地生产出式 (II) 所代表的、可用作药物中间体的化合物。
• EP1197489
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——