[5-[(benzyloxycarbonyl)amino]-2-phenyl-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]acetaldehyde dimethyl acetal | 293329-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [5-[(benzyloxycarbonyl)amino]-2-phenyl-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]acetaldehyde dimethyl acetal
• 英文别名: 5-benzyloxycarbonylamino-1-(2,2-dimethoxyethyl)-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidine；benzyl N-[1-(2,2-dimethoxyethyl)-6-oxo-2-phenylpyrimidin-5-yl]carbamate
• CAS: 293329-60-9
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₅
• 分子量: 409.442
• InChiKey: DCFWWJYMTAIJJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-[(benzyloxycarbonyl)amino]-2-phenyl-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]acetaldehyde dimethyl acetal 在 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-氧代-2-苯基-5-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1(6h)-嘧啶乙酸
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of a New Nonpeptidic Inhibitor of Human Neutrophil Elastase

  摘要：

  一种合成ONO-6818 {2-(5-氨基-6-氧代-2-苯基氢嘧啶)-N-[2-(5-叔丁基-1,3,4-噁二唑-2-基)-1-(异丙基)-2-氧代乙基]醋酸酰胺}（1）的方法被开发出来，这是一种口服活性非肽类人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的第一个临床候选药物。该方法采用了Lossen重排，而不是爆炸性的Curtius重排，并改进了α-氨基酮的制备。

  DOI：

  10.1055/s-2001-10786
• 作为产物：
  描述：

  α-chlorophenylformamidine hydrochloride 在 吡啶 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 lithium iodide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 89.5h， 生成 [5-[(benzyloxycarbonyl)amino]-2-phenyl-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]acetaldehyde dimethyl acetal
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。5.一系列口服活性的含5-氨基嘧啶-6的三氟甲基酮的设计，合成和X射线晶体学。

  摘要：

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。

  DOI：

  10.1021/jm00001a015

文献信息

• Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US06653316B1

  公开（公告）日：2003-11-25

  The invention relates to substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinone compounds useful as inhibitors of serine proteases of the coagulation cascade and compounds, compositions and methods for anticoagulant therapy for the treatment and prevention of a variety of thrombotic conditions including coronary artery and cerebrovascular diseases.

  该发明涉及用作凝血级联中丝氨酸蛋白酶抑制剂的替代多环芳基和杂环芳基嘧啶酮化合物，以及用于治疗和预防包括冠状动脉和脑血管疾病在内的各种血栓症状的抗凝治疗的化合物、组合物和方法。
• 1,3,4-oxadiazole derivatives and process for producing the same
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06534658B1

  公开（公告）日：2003-03-18

  Oxadiazole derivatives represented by formula (I): (wherein R1 represents a hydrogen atom or an amino-protective group; R2, R3, and R4 each independently represents an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group which may be substituted, or a 3,4-methylenedioxyphenyl group, or R3 and R4 are taken together to represent a C2-6 alkylene group), a process of producing the same, and a process for producing oxadiazole derivatives represented by formula (II): (wherein all symbols have the same meanings as described above) using the above derivative. According to the invention, the compound represented by formula (II) is produced through fewer steps in a high yield.

  氧代唑衍生物由以下公式（I）表示：（其中R1代表氢原子或氨基保护基团；R2、R3和R4分别表示烷基基团、环烷基基团、苯基基团（可能被取代），或3,4-亚甲二氧基苯基基团，或R3和R4一起表示C2-6烷基基团），制备该衍生物的方法，以及使用上述衍生物制备由以下公式（II）表示的氧代唑衍生物的方法：（其中所有符号的含义与上述描述相同）。根据本发明，通过较少的步骤以高产率生产由公式（II）表示的化合物。
• 1,3,4-Oxadiazole derivatives and process for producing the same
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20030153758A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  Oxadiazole derivatives represented by formula (I): 1 (wherein R 1 represents a hydrogen atom or an amino-protective group; R 2 , R 3 , and R 4 each independently represents an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group which may be substituted, or a 3,4-methylenedioxyphenyl group, or R 3 and R 4 are taken together to represent a C 2-6 alkylene group), a process of producing the same, and a process for producing oxadiazole derivatives represented by formula (II): 2 (wherein all symbols have the same meanings as described above) using the above derivative. According to the invention, the compound represented by formula (II) is produced through fewer steps in a high yield.

  公式（I）表示的Oxadiazole衍生物：1（其中R1表示氢原子或氨基保护基；R2、R3和R4各自独立地表示烷基、环烷基、苯基（可能被取代）或3,4-亚甲二氧基苯基，或R3和R4一起表示C2-6烷基），制备该化合物的过程以及使用上述衍生物制备公式（II）表示的Oxadiazole衍生物的过程：2（其中所有符号的含义与上述相同）。根据本发明，在高收率下通过较少的步骤制备出公式（II）表示的化合物。
• Substituted polycyclic aryl and heteroaryl 1,2,4-triazinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US07015223B1

  公开（公告）日：2006-03-21

  The invention relates to substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinone compounds useful as inhibitors of serine proteases of the coagulation cascade and compounds, compositions and methods for anticoagulant therapy for the treatment and prevention of a variety of thrombotic conditions including coronary artery and cerebrovascular diseases.

  本发明涉及取代的多环芳基和杂环芳基嘧啶酮化合物，可用作凝血级联中丝氨酸蛋白酶的抑制剂，以及用于治疗和预防各种血栓性疾病，包括冠状动脉和脑血管疾病的抗凝剂治疗的化合物、组合物和方法。
• 1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1162199A1

  公开（公告）日：2001-12-12

  Oxadiazole derivatives represented by formula (I): (wherein R1 represents a hydrogen atom or an amino-protective group; R2, R3, and R4 each independently represents an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group which may be substituted, or a 3,4-methylenedioxyphenyl group, or R3 and R4 are taken together to represent a C2-6 alkylene group), a process of producing the same, and a process for producing oxadiazole derivatives represented by formula (II): (wherein all symbols have the same meanings as described above) using the above derivative. According to the invention, the compound represented by formula (II) is produced through fewer steps in a high yield.

  式 (I) 所代表的噁二唑衍生物： (其中R1代表氢原子或氨基保护基；R2、R3和R4各自独立地代表烷基、环烷基、可被取代的苯基或3，4-亚甲基二氧苯基，或R3和R4合起来代表C2-6亚烷基）的噁二唑衍生物，以及利用上述衍生物生产由式（II）代表的噁二唑衍生物的工艺： (其中所有符号的含义与上述相同）使用上述衍生物的工艺。 根据本发明，式（II）代表的化合物的生产步骤较少，产率较高。