1-[4-(2-aminopyrimidin-4-yloxy)phenyl]-3-[4-(4-ethylpiperazin-1-ylmethyl)-3-trifluoromethyl-phenyl]urea | 853299-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[4-(2-aminopyrimidin-4-yloxy)phenyl]-3-[4-(4-ethylpiperazin-1-ylmethyl)-3-trifluoromethyl-phenyl]urea
• 英文别名: ATH686；1-[4-(2-amino-pyrimidin-4-yloxy)-phenyl]-3-[4-(4-ethyl-piperazin-1-ylmethyl)-3-rifluoromethyl-phenyl]-urea；1-[4-(2-aminopyrimidin-4-yl)oxyphenyl]-3-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• CAS: 853299-52-2
• 化学式: C₂₅H₂₈F₃N₇O₂
• 分子量: 515.538
• InChiKey: VQQRBBFRJRBWPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（484.94 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 盐酸 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.91h， 生成 1-[4-(2-aminopyrimidin-4-yloxy)phenyl]-3-[4-(4-ethylpiperazin-1-ylmethyl)-3-trifluoromethyl-phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  Flt3激酶抑制剂三联体的合成：从试验台到试验工厂†

  摘要：

  我们已经设计和开发了一种替代合成方法，用于生产Flt3激酶抑制剂三联体（AST487，ATH686和AUZ454），以支持对Flt3依赖性肿瘤疾病患者的临床评估。新的合成方法具有收敛性，环境友好性，实用性和安全性，并且不需要色谱纯化。

  DOI：

  10.1021/op800136f

文献信息

• Organic Compounds
  申请人：Cooke Nigel Graham

  公开号：US20090156602A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention provides a pharmaceutical combination comprising: a) at least one agent selected from Bcr-Abl, Flt-3, FAK and RAF kinase inhibitors; and b) at least one JAK kinase inhibitor and a method for treating or preventing a proliferative disease using such a combination.

  本发明提供了一种药物组合物，包括：a) 至少一种选自Bcr-Abl、Flt-3、FAK和RAF激酶抑制剂的药物；以及b) 至少一种JAK激酶抑制剂，以及使用该组合物治疗或预防增生性疾病的方法。
• COMBINATIONS COMPRISING JAK INHIBITORS AND AT LEAST ONE OF BCR-ABL, FLT-3, FAK OR RAF KINASE INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1885352A2

  公开（公告）日：2008-02-13
• COMBINATION COMPRISING A PYRIMIDYLAMINOBENZAMIDES AND A FLT-3 INHIBITOR FOR TREATING PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1954278A2

  公开（公告）日：2008-08-13
• COMBINATIONS OF JAK INHIBITORS
  申请人：Cooke Nigel Graham

  公开号：US20100280003A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The invention provides a pharmaceutical combination comprising: a) at least one agent selected from Bcr-Abl, Flt-3, FAK and RAF kinase inhibitors; and b) at least one JAK kinase inhibitor and a method for treating or preventing a proliferative disease using such a combination.
• Combinations of JAK Inhibitors
  申请人：Cooke Nigel

  公开号：US20130338168A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The invention provides a pharmaceutical combination comprising: a) at least one agent selected from Bcr-Abl, Flt-3, FAK and RAF kinase inhibitors; and b) at least one JAK kinase inhibitor and a method for treating or preventing a proliferative disease using such a combination.