methyl 5-((4′-bromobenzyl)amino)-2-morpholinobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-((4′-bromobenzyl)amino)-2-morpholinobenzoate
• 英文别名: methyl 5-((4'-bromobenzyl)amino)-2-morpholinobenzoate；Methyl 5-[(4-bromobenzyl)amino]-2-(4-morpholinyl)benzoate；methyl 5-[(4-bromophenyl)methylamino]-2-morpholin-4-ylbenzoate
• 化学式: C₁₉H₂₁BrN₂O₃
• 分子量: 405.291
• InChiKey: FNAQCMDSFRACGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((4′-bromobenzyl)amino)-2-morpholinobenzoate 在 盐酸 、 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 5-((4'-bromobenzyl)amino)-N-hydroxy-2-morpholinobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Development of 2-Morpholino-N-hydroxybenzamides as anti-proliferative PC-PLC inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105152
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲酸 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 methyl 5-((4′-bromobenzyl)amino)-2-morpholinobenzoate
  参考文献：
  名称：

  Incorporation of a Nitric Oxide Donating Motif into Novel PC-PLC Inhibitors Provides Enhanced Anti-Proliferative Activity

  摘要：

  磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）的抑制已被证明是新型癌症治疗的潜在靶点之一。PC-PLC活性的一个下游结果是激活NF-κB，这是一个核转录因子，负责转录与致癌特征相关的基因，如增殖、血管生成、转移和癌细胞存活。与NF-κB相关的另一个生物途径是外源性一氧化氮（NO）的传递，通过明显的负反馈环路降低NF-κB的活性。在这项研究中，我们设计并合成了13种新型NO释放衍生物，这些衍生物属于我们先前报道的PC-PLC抑制剂类别——2-吗啉基苯甲酸。这些分子含有一个次苯胺基团，可以轻松地被亚硝化，随后通过基于DAF-FM荧光的体外实验确认释放NO。随后发现，与非亚硝化的母体化合物相比，这些NO释放衍生物在MDA-MB-231和HCT116癌细胞系中显著改善了抗增殖活性。这些结果证实，将外源性NO释放功能基团引入已知的PC-PLC抑制剂中可以增强抗增殖活性，并且可以利用这种关系进一步改善当前/未来的PC-PLC抑制剂的抗增殖活性。

  DOI：

  10.3390/ijms222111518

文献信息

• Development, synthesis and biological investigation of a novel class of potent PC-PLC inhibitors
  作者：Lisa I. Pilkington、Kevin Sparrow、Shaun W.P. Rees、Emily K. Paulin、Michelle van Rensburg、Chris Sun Xu、Ries J. Langley、Ivanhoe K.H. Leung、Jóhannes Reynisson、Euphemia Leung、David Barker

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112162

  日期：2020.4

  stability in aqueous media. 2-Morpholinobenzoic acids were recently identified using vHTS as a potential class of lead compounds, with improvements over D609. In this work 129 analogues in this class were prepared and their PC-PLC inhibitory activity was assessed. It was found that the majority of these novel compounds had improved activity when compared to D609 with the most potent inhibitors completely inhibiting

  磷脂酶是参与磷脂的酰基和磷酸酯水解的酶，产生二级信使，这些信使对包括增殖，分化和运动性在内的各种细胞过程都有影响。因此，已经广泛研究了磷脂酶抑制剂作为抗癌治疗剂的用途。磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）与许多癌细胞系的发展有关，包括侵袭性三阴性乳腺癌。目前在PC-PLC上进行的大多数研究都将D609用作标准抑制剂，但是已知它有多个缺点，包括在水性介质中的稳定性较差。最近使用vHTS将2-Morpholinobenzoic酸鉴定为潜在的先导化合物，与D609相比有所改进。在这项工作中，制备了此类的129个类似物，并评估了其对PC-PLC的抑制活性。发现与最有效抑制剂完全抑制酶活性的D609相比，这些新型化合物大多数具有改善的活性。已确定最佳化合物包含吗啉代和2-取代的N-苄基部分，这些发现通过分子建模得到了解释。本文报道的化合物将有助于改善PC-PLC活性的研究。已确定最佳化合物包含吗
• Incorporation of a Nitric Oxide Donating Motif into Novel PC-PLC Inhibitors Provides Enhanced Anti-Proliferative Activity
  作者：Shaun W. P. Rees、Tayla A. Rees、Euphemia Leung、Christopher S. Walker、David Barker、Lisa I. Pilkington

  DOI：10.3390/ijms222111518

  日期：——

  Inhibition of phosphatidylcholine-specific phospholipase C (PC-PLC) has previously been shown to be a potential target for novel cancer therapeutics. One downstream consequence of PC-PLC activity is the activation of NF-κB, a nuclear transcription factor responsible for transcribing genes related to oncogenic traits, such as proliferation, angiogenesis, metastasis, and cancer cell survival. Another biological pathway linked to NF-κB is the exogenous delivery of nitric oxide (NO), which decreases NF-κB activity through an apparent negative-feedback loop. In this study, we designed and synthesised 13 novel NO-releasing derivatives of our previously reported class of PC-PLC inhibitors, 2-morpholinobenzoic acids. These molecules contained a secondary benzylamine group, which was readily nitrosylated and subsequently confirmed to release NO in vitro using a DAF-FM fluorescence-based assay. It was then discovered that these NO-releasing derivatives possessed significantly improved anti-proliferative activity in both MDA-MB-231 and HCT116 cancer cell lines compared to their non-nitrosylated parent compounds. These results confirmed that the inclusion of an exogenous NO-releasing functional group onto a known PC-PLC inhibitor enhances anti-proliferative activity and that this relationship can be exploited in order to further improve the anti-proliferative activity of current/future PC-PLC inhibitors.

  磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）的抑制已被证明是新型癌症治疗的潜在靶点之一。PC-PLC活性的一个下游结果是激活NF-κB，这是一个核转录因子，负责转录与致癌特征相关的基因，如增殖、血管生成、转移和癌细胞存活。与NF-κB相关的另一个生物途径是外源性一氧化氮（NO）的传递，通过明显的负反馈环路降低NF-κB的活性。在这项研究中，我们设计并合成了13种新型NO释放衍生物，这些衍生物属于我们先前报道的PC-PLC抑制剂类别——2-吗啉基苯甲酸。这些分子含有一个次苯胺基团，可以轻松地被亚硝化，随后通过基于DAF-FM荧光的体外实验确认释放NO。随后发现，与非亚硝化的母体化合物相比，这些NO释放衍生物在MDA-MB-231和HCT116癌细胞系中显著改善了抗增殖活性。这些结果证实，将外源性NO释放功能基团引入已知的PC-PLC抑制剂中可以增强抗增殖活性，并且可以利用这种关系进一步改善当前/未来的PC-PLC抑制剂的抗增殖活性。
• Development of 2-Morpholino-N-hydroxybenzamides as anti-proliferative PC-PLC inhibitors
  作者：Shaun W.P. Rees、Euphemia Leung、Jóhannes Reynisson、David Barker、Lisa I. Pilkington

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105152

  日期：2021.9