2-吗啉-4-基-5-硝基苯甲酸甲酯 | 83909-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 2-吗啉-4-基-5-硝基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(N-morpholino)-5-nitrobenzoate
• 英文别名: methyl 2-morpholino-5-nitrobenzoate；methyl 5-nitro-2-morpholinobenzoate；2-morpholin-4-yl-5-nitro-benzoic acid methyl ester；Methyl 2-morpholino-5-nitrobenzenecarboxylate；methyl 2-morpholin-4-yl-5-nitrobenzoate
• CAS: 83909-55-1
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₅
• mdl: MFCD00277668
• 分子量: 266.254
• InChiKey: QVXVAXLVFPLUDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-116°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-吗啉-4-基-5-硝基苯甲酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl 5-amino-2-morpholinobenzoate
  参考文献：
  名称：

  新型肿瘤缺氧激活EGFR酪氨酸激酶抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  缺氧在非小细胞肺癌等实体瘤中普遍存在，并已成为一个非常有吸引力的靶点。在AZD9291支架的基础上，描述了无丙烯酰胺弹头但含有缺氧还原活化基团的新型缺氧靶向EGFR抑制剂。其中，化合物JT21对 EGFR L858R/T790M表现出令人印象深刻的抑制活性（IC 50  = 23 nM），对 EGFR wt的抑制活性降低约 21 倍。在缺氧条件下，JT21对 H1975 细胞 (IC 50  = 7.39 ± 2.20 nM) 和 HCC827 细胞 (IC 50 = 5.88 ± 0.85 nM) 比 AZD9291，比常氧活性高约 5 倍。同时，JT21对A549和BEAS-2B细胞的抑制作用较弱，提示JT21可能是一种选择性低毒EGFR突变抑制剂。此外，JT21可在缺氧条件下诱导 H1975 细胞凋亡，并显示出良好的生物还原特性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106138
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲酸 在 硫酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-吗啉-4-基-5-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Incorporation of a Nitric Oxide Donating Motif into Novel PC-PLC Inhibitors Provides Enhanced Anti-Proliferative Activity

  摘要：

  磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）的抑制已被证明是新型癌症治疗的潜在靶点之一。PC-PLC活性的一个下游结果是激活NF-κB，这是一个核转录因子，负责转录与致癌特征相关的基因，如增殖、血管生成、转移和癌细胞存活。与NF-κB相关的另一个生物途径是外源性一氧化氮（NO）的传递，通过明显的负反馈环路降低NF-κB的活性。在这项研究中，我们设计并合成了13种新型NO释放衍生物，这些衍生物属于我们先前报道的PC-PLC抑制剂类别——2-吗啉基苯甲酸。这些分子含有一个次苯胺基团，可以轻松地被亚硝化，随后通过基于DAF-FM荧光的体外实验确认释放NO。随后发现，与非亚硝化的母体化合物相比，这些NO释放衍生物在MDA-MB-231和HCT116癌细胞系中显著改善了抗增殖活性。这些结果证实，将外源性NO释放功能基团引入已知的PC-PLC抑制剂中可以增强抗增殖活性，并且可以利用这种关系进一步改善当前/未来的PC-PLC抑制剂的抗增殖活性。

  DOI：

  10.3390/ijms222111518

文献信息

• Development, synthesis and biological investigation of a novel class of potent PC-PLC inhibitors
  作者：Lisa I. Pilkington、Kevin Sparrow、Shaun W.P. Rees、Emily K. Paulin、Michelle van Rensburg、Chris Sun Xu、Ries J. Langley、Ivanhoe K.H. Leung、Jóhannes Reynisson、Euphemia Leung、David Barker

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112162

  日期：2020.4

  stability in aqueous media. 2-Morpholinobenzoic acids were recently identified using vHTS as a potential class of lead compounds, with improvements over D609. In this work 129 analogues in this class were prepared and their PC-PLC inhibitory activity was assessed. It was found that the majority of these novel compounds had improved activity when compared to D609 with the most potent inhibitors completely inhibiting

  磷脂酶是参与磷脂的酰基和磷酸酯水解的酶，产生二级信使，这些信使对包括增殖，分化和运动性在内的各种细胞过程都有影响。因此，已经广泛研究了磷脂酶抑制剂作为抗癌治疗剂的用途。磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）与许多癌细胞系的发展有关，包括侵袭性三阴性乳腺癌。目前在PC-PLC上进行的大多数研究都将D609用作标准抑制剂，但是已知它有多个缺点，包括在水性介质中的稳定性较差。最近使用vHTS将2-Morpholinobenzoic酸鉴定为潜在的先导化合物，与D609相比有所改进。在这项工作中，制备了此类的129个类似物，并评估了其对PC-PLC的抑制活性。发现与最有效抑制剂完全抑制酶活性的D609相比，这些新型化合物大多数具有改善的活性。已确定最佳化合物包含吗啉代和2-取代的N-苄基部分，这些发现通过分子建模得到了解释。本文报道的化合物将有助于改善PC-PLC活性的研究。已确定最佳化合物包含吗
• Further studies on hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase inhibitors toward improved replicon cell activities: Benzimidazole and structurally related compounds bearing the 2-morpholinophenyl moiety
  作者：Shintaro Hirashima、Takahiro Oka、Kazutaka Ikegashira、Satoru Noji、Hiroshi Yamanaka、Yoshinori Hara、Hiroyuki Goto、Ryo Mizojiri、Yasushi Niwa、Toru Noguchi、Izuru Ando、Satoru Ikeda、Hiromasa Hashimoto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.027

  日期：2007.6

  Following the discovery of JTK-109 (1) as a potent inhibitor of hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase, [(a) Hirashima, S.; Suzuki, T.; Ishida, T.; Noji, S.; Yata, S.; Ando, I.; Komatsu, M.; Ikeda, S.; Hashimoto, H. J. Med. Chem.2006, 49, 4721. (b) Hashimoto, H.; Mizutani, K.; Yoshida, A. Int. Patent Appl. WO 01/47883, 2001.] further studies toward the improvement of the cellular potency

  在发现 JTK-109 (1) 作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶的有效抑制剂后，[(a) Hirashima, S.; 铃木，T。石田，T。野吉，S。八田，S。安藤，我。小松，M。池田，S。桥本，HJ Med。Chem.2006, 49, 4721. (b) Hashimoto, H.；水谷，K。吉田，A.诠释。专利申请 WO 01/47883, 2001.]已经进行了针对提高细胞效力的进一步研究。通过用 2-吗啉代苯基取代联苯部分和用四环支架取代苯并咪唑环以提供具有优异复制子效力的化合物 7 (EC(50)=7.6 nM)，实现了超过 40 倍的改进。
• 5-5-Membered fused heterocyclic compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor
  申请人：Mizojiri Ryo

  公开号：US20090036444A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention relates to a fused ring compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable a salt thereof, and a hepatitis C virus (HCV) polymerase inhibitor and a therapeutic agent for hepatitis C containing this compound. The compound of the present invention shows an anti-HCV activity based on the HCV polymerase inhibitory activity, and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of hepatitis C.

  本发明涉及一种由以下式[I]表示的融合环化合物，其中每个符号如规范中所定义，或其药学上可接受的盐，以及一种丙型肝炎病毒（HCV）聚合酶抑制剂和治疗丙型肝炎的药物，本发明的化合物基于HCV聚合酶抑制活性具有抗HCV活性，是一种预防或治疗丙型肝炎的药剂。
• Beta-Aminoacid-Derivatives As Factor Xa Inhibitors
  申请人：Urmann Matthias

  公开号：US20070179122A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  The present invention relates to compounds of the formula I, in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 , R, Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboemboic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及公式I的化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5，R，Q；V，G和M具有所述权利要求中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是血凝酶酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于存在因子Xa和/或因子VIIa的不良活性或预防其抑制因子Xa和/或因子VIIa的治疗或预防。此外，本发明还涉及制备公式I化合物的过程，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的制药制剂。
• 5-5-MEMBERED FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF AS HCV POLYMERASE INHIBITOR
  申请人：Mizojiri Ryo

  公开号：US20120020920A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention relates to a fused ring compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable a salt thereof, and a hepatitis C virus (HCV) polymerase inhibitor and a therapeutic agent for hepatitis C containing this compound. The compound of the present invention shows an anti-HCV activity based on the HCV polymerase inhibitory activity, and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of hepatitis C.

  本发明涉及一种由以下式[I]所表示的融合环化合物，其中每个符号如规范中所定义，或其药学上可接受的盐，以及一种丙型肝炎病毒（HCV）聚合酶抑制剂和治疗丙型肝炎的药物，本发明化合物基于HCV聚合酶抑制活性具有抗HCV活性，可用作预防或治疗丙型肝炎的药剂。