tert-butyl 4-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate | 301186-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxo-propyl)-1-(t-butoxycarbonyl) piperidine；1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)piperidine；tert-butyl 4-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 301186-43-6
• 化学式: C₁₉H₂₆FNO₃
• 分子量: 335.419
• InChiKey: JLLBJPISEQULMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到1-(4-fluorophenyl)-3-(piperidin-4-yl)-1-propanone
  参考文献：
  名称：

  维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为强效三靶点配体的新治疗策略，有望治疗伴有抑郁症的阿尔茨海默病

  摘要：

  抑郁症是阿尔茨海默病 (AD) 最常见的共病精神症状之一，迄今为止还没有专门为此目的批准的有效药物。在此，我们提出了一种新的治疗策略，将抗抑郁药维拉佐酮（5-HT 1A受体部分激动剂和5-羟色胺转运蛋白抑制剂）和抗AD药物多奈哌齐（乙酰胆碱酯酶抑制剂）的关键药效​​团结合在一起，开发了一系列多靶点。用于潜在治疗 AD 和抑郁症共病的定向配体。因此，设计并合成了 55 种维拉佐酮-多奈哌齐嵌合衍生物，以及它们对乙酰胆碱酯酶 5-HT 1A的三靶点活性。受体和血清素转运蛋白进行了系统评估。其中，化合物5在体外表现出很强的三靶点生物活性、低hERG钾通道抑制和可接受的脑分布。重要的是，口服 5 mg/kg 的化合物5二盐酸盐可显着减轻小鼠模型的抑郁症状并改善认知功能障碍。简而言之，这些结果突出了维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为治疗 AD 和抑郁症合并症的前瞻性治疗方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114045
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲醛 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl 4-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为强效三靶点配体的新治疗策略，有望治疗伴有抑郁症的阿尔茨海默病

  摘要：

  抑郁症是阿尔茨海默病 (AD) 最常见的共病精神症状之一，迄今为止还没有专门为此目的批准的有效药物。在此，我们提出了一种新的治疗策略，将抗抑郁药维拉佐酮（5-HT 1A受体部分激动剂和5-羟色胺转运蛋白抑制剂）和抗AD药物多奈哌齐（乙酰胆碱酯酶抑制剂）的关键药效​​团结合在一起，开发了一系列多靶点。用于潜在治疗 AD 和抑郁症共病的定向配体。因此，设计并合成了 55 种维拉佐酮-多奈哌齐嵌合衍生物，以及它们对乙酰胆碱酯酶 5-HT 1A的三靶点活性。受体和血清素转运蛋白进行了系统评估。其中，化合物5在体外表现出很强的三靶点生物活性、低hERG钾通道抑制和可接受的脑分布。重要的是，口服 5 mg/kg 的化合物5二盐酸盐可显着减轻小鼠模型的抑郁症状并改善认知功能障碍。简而言之，这些结果突出了维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为治疗 AD 和抑郁症合并症的前瞻性治疗方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114045

文献信息

• Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06265434B1

  公开（公告）日：2001-07-24

  The present invention is directed to pyrrolidine compounds of the formula 1: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及式1的吡咯烷化合物：（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n在此处定义），这些化合物可用作趋化因子受体活性的调节剂。具体来说，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂。
• [EN] PYRROLIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] MODULATEURS DE PYRROLIDINE DE L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DES CHIMIOKINES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000059503A1

  公开（公告）日：2000-10-12

  The present invention is directed to pyrrolidine compounds of formula (I) (wherein R?1, R2, R3, R4, R5, R6¿ and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及式(I)的吡咯烷化合物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和n的定义如下），它们可用作趋化因子受体活性调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂。
• 1,3,4-Trisubstituted pyrrolidine CCR5 receptor antagonists: modifications of the arylpropylpiperidine side chains
  作者：Christopher L. Lynch、Christopher A. Willoughby、Jeffrey J. Hale、Edward J. Holson、Richard J. Budhu、Amy L. Gentry、Keith G. Rosauer、Charles G. Caldwell、Ping Chen、Sander G. Mills、Malcolm MacCoss、Scott Berk、Liya Chen、Kevin T. Chapman、Lorraine Malkowitz、Martin S. Springer、Sandra L. Gould、Julie A. DeMartino、Salvatore J. Siciliano、Margaret A. Cascieri、Anthony Carella、Gwen Carver、Karen Holmes、William A. Schleif、Renee Danzeisen、Daria Hazuda、Joseph Kessler、Janet Lineberger、Michael Miller、Emilio A. Emini

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00829-6

  日期：2003.1

  The 4-(3-phenylprop-1-yl)piperidine moiety of the 1,3,4-trisubstituted pyrrolidine CCR5 antagonist 1 was modified with electron deficient aromatics as well as replacement of the benzylic methylene with sulfones, gem-difluoromethylenes and alcohols in an effort to balance the antiviral potency with reasonable pharmacokinetics. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• EP1173170A4
  申请人：——

  公开号：EP1173170A4

  公开（公告）日：2002-05-29
• PYRROLIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1173170A1

  公开（公告）日：2002-01-23