trans-N-(2-furoyl)-2-cyano-4-diallylamino-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline | 356042-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-N-(2-furoyl)-2-cyano-4-diallylamino-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: (2R,4S)-4-[bis(prop-2-enyl)amino]-5,7-dichloro-1-(furan-2-carbonyl)-3,4-dihydro-2H-quinoline-2-carbonitrile
• CAS: 356042-19-8
• 化学式: C₂₁H₁₉Cl₂N₃O₂
• 分子量: 416.307
• InChiKey: KAAHAFPVBOYTKD-WBVHZDCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-N-(2-furoyl)-2-cyano-4-diallylamino-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 trans-4-diallylamino-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  催化对映选择性 Reissert 型反应：使用固体负载催化剂合成强效 NMDA 受体拮抗剂 (-)-L-689,560 的开发和应用

  摘要：

  描述了第一个催化对映选择性 Reissert 型反应的全部细节。使用路易斯酸-路易斯碱双功能催化剂 5 或 6（9 mol%），以 57% 至 99% 的收率获得 Reissert 产品，ee 为 54% 至 96%。富电子喹啉比缺电子底物产生更好的产率和对映选择性。动力学研究表明，反应应该通过决定速率的酰基喹啉的形成进行，然后是氰化物的攻击。催化剂不利于第一定速步骤；然而，它极大地促进了第二个氰化步骤。该反应已成功应用于有效的 NMDA 受体拮抗剂 (-)-L-689,560 的有效催化不对称合成。一个关键步骤是使用来自喹啉 1f 的 Reissert 型反应的一锅法，然后立体选择性还原所得的烯胺 2f。该步骤得到关键中间体20，收率为91%，ee为93%，使用1mol%的6。经过10次操作（包括重结晶），得到对映体纯的目标化合物，总收率为47%。此外，将 6 固定在 JandaJEL 上，所得固体负载催化剂

  DOI：

  10.1021/ja010654n
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯胺 在 (R)-[3,3'-(OCH₂P(O)(oMePh)2)2-2,2'-diyl-1,1'-biNaphth]AlCl 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 trans-N-(2-furoyl)-2-cyano-4-diallylamino-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  催化对映选择性 Reissert 型反应：使用固体负载催化剂合成强效 NMDA 受体拮抗剂 (-)-L-689,560 的开发和应用

  摘要：

  描述了第一个催化对映选择性 Reissert 型反应的全部细节。使用路易斯酸-路易斯碱双功能催化剂 5 或 6（9 mol%），以 57% 至 99% 的收率获得 Reissert 产品，ee 为 54% 至 96%。富电子喹啉比缺电子底物产生更好的产率和对映选择性。动力学研究表明，反应应该通过决定速率的酰基喹啉的形成进行，然后是氰化物的攻击。催化剂不利于第一定速步骤；然而，它极大地促进了第二个氰化步骤。该反应已成功应用于有效的 NMDA 受体拮抗剂 (-)-L-689,560 的有效催化不对称合成。一个关键步骤是使用来自喹啉 1f 的 Reissert 型反应的一锅法，然后立体选择性还原所得的烯胺 2f。该步骤得到关键中间体20，收率为91%，ee为93%，使用1mol%的6。经过10次操作（包括重结晶），得到对映体纯的目标化合物，总收率为47%。此外，将 6 固定在 JandaJEL 上，所得固体负载催化剂

  DOI：

  10.1021/ja010654n

文献信息

• Catalytic Enantioselective Reissert-Type Reaction:  Development and Application to the Synthesis of a Potent NMDA Receptor Antagonist (−)-L-689,560 Using a Solid-Supported Catalyst
  作者：Masahiro Takamura、Ken Funabashi、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja010654n

  日期：2001.7.1

  indicated that the reaction should proceed via the rate-determining acyl quinolinium formation, followed by the attack of a cyanide. The catalyst does not facilitate the first rate-determining step; however, it strongly facilitates the second cyanation step. The reaction was successfully applied to an efficient catalytic asymmetric synthesis of a potent NMDA receptor antagonist (-)-L-689,560. A key

  描述了第一个催化对映选择性 Reissert 型反应的全部细节。使用路易斯酸-路易斯碱双功能催化剂 5 或 6（9 mol%），以 57% 至 99% 的收率获得 Reissert 产品，ee 为 54% 至 96%。富电子喹啉比缺电子底物产生更好的产率和对映选择性。动力学研究表明，反应应该通过决定速率的酰基喹啉的形成进行，然后是氰化物的攻击。催化剂不利于第一定速步骤；然而，它极大地促进了第二个氰化步骤。该反应已成功应用于有效的 NMDA 受体拮抗剂 (-)-L-689,560 的有效催化不对称合成。一个关键步骤是使用来自喹啉 1f 的 Reissert 型反应的一锅法，然后立体选择性还原所得的烯胺 2f。该步骤得到关键中间体20，收率为91%，ee为93%，使用1mol%的6。经过10次操作（包括重结晶），得到对映体纯的目标化合物，总收率为47%。此外，将 6 固定在 JandaJEL 上，所得固体负载催化剂