3-oxo-3-(6-quinolyl)propanenitrile | 249937-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-oxo-3-(6-quinolyl)propanenitrile
• 英文别名: 3-oxo-3-(quinolin-6-yl)propanenitrile；3-oxo-3-quinolin-6-ylpropanenitrile
• CAS: 249937-48-2
• 化学式: C₁₂H₈N₂O
• mdl: MFCD01570559
• 分子量: 196.208
• InChiKey: FEDPKBUOSHROCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.64
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  53.75
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-3-(6-quinolyl)propanenitrile 在 hydrazine hydrate 、 trimethylaluminum 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-((1-methylpiperidin-4-yl)amino)-N-(3-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent FLT3 Inhibitor (LT-850-166) with the Capacity of Overcoming a Variety of FLT3 Mutations

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01196
• 作为产物：
  描述：

  6-溴喹啉 在 盐酸 、 二(三叔丁基膦)钯 、 dicyclohexylmethylamine 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-oxo-3-(6-quinolyl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  从3-乙氧基丙烯酸乙酯与芳基和吡啶基卤化物的Mizoroki-Heck偶联方便地合成新型β-酮酸酯

  摘要：

  众所周知，β-酮酸酯是用于合成一系列杂环模板的有用中间体。尽管有许多有用的合成方法可用于获得这些中间体，但仍然有机会从新型原料中发现有用的方法来构建它们。在这方面，我们报告了一种发现，该反应是3-乙氧基丙烯酸乙酯与芳基和杂芳基卤化物在钯的催化下易于催化的Pid催化的Mizoroki-Heck偶联反应，形成取代的烷氧基丙烯酸酯，可以水解形成新型的芳基和杂芳基β-酮酸酯。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.10.076

文献信息

• Discovery of [5-Amino-1-(2-methyl-3<i>H</i>-benzimidazol-5-yl)pyrazol-4-yl]-(1<i>H</i>-indol-2-yl)methanone (CH5183284/Debio 1347), An Orally Available and Selective Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) Inhibitor
  作者：Hirosato Ebiike、Naoki Taka、Masayuki Matsushita、Masayuki Ohmori、Kyoko Takami、Ikumi Hyohdoh、Masami Kohchi、Tadakatsu Hayase、Hiroki Nishii、Kenji Morikami、Yoshito Nakanishi、Nukinori Akiyama、Hidetoshi Shindoh、Nobuya Ishii、Takehito Isobe、Hiroharu Matsuoka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01156

  日期：2016.12.8

  The fibroblast growth factor receptor (FGFR) family of receptor tyrosine kinases regulates multiple biological processes, such as cell proliferation, migration, apoptosis, and differentiation. Various genetic alterations that drive activation of the receptors and the pathway are associated with tumor growth and survival; therefore, the FGFR family represents an attractive therapeutic target for treating

  受体酪氨酸激酶的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族调节多种生物学过程，例如细胞增殖，迁移，凋亡和分化。驱动受体和途径活化的各种遗传改变与肿瘤的生长和存活有关。因此，FGFR家族代表了用于治疗癌症的有吸引力的治疗靶标。在这里，我们报告8（CH5183284 / Debio 1347），一种FGFR1，FGFR2和FGFR3的口服可用和选择性抑制剂的发现和药理作用。由抑制剂和FGFR的3D模型分析指导的化学修饰导致鉴定出对FGFR1，FGFR2和FGFR3具有选择性的抑制剂。在小鼠的体外研究和异种移植模型中，8显示出对具有遗传改变的FGFR的癌细胞系的抗肿瘤活性。这些结果支持了8作为一种新的抗癌药的潜在治疗用途。
• Pyrazole derivatives P-38 MAP kinase inhibitors
  申请人：Syntex (U.S.A.) LLC

  公开号：US06316466B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I): that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及某些Formula (I)的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的药物组合物，以及使用它们的方法和制备这些化合物的方法。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS P-38 MAP KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLE TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE P.38 MAP KINASE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1999057101A1

  公开（公告）日：1999-11-11

  (EN) The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I) that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.(FR) L'invention concerne certains dérivés de pyrazole, représentés par la formule (I), qui constituent des inhibiteurs de MAP p-38 kinase. L'invention concerne également des compositions renfermant ces dérivés, des procédés relatifs à l'utilisation desdites compositions et des procédés relatifs à leur élaboration.

  该发明涉及某些式（I）的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的制药组合物，使用它们的方法以及制备这些化合物的方法。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES PYRAZOLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2001021591A1

  公开（公告）日：2001-03-29

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I) that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及一些式（I）的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的制药组合物，它们的使用方法以及制备这些化合物的方法。
• [EN] AMINOPYRAZOLE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ D'AMINOPYRAZOLE
  申请人：CHUGAI PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2011016528A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  　本発明は、線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）ファミリーキナーゼを癌組織内で阻害することができる、下記式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩である。 A :5-10 員ﾍﾃﾛｱﾘｰﾙ,C6-10 ｱﾘｰﾙ　R1,2:H,OH,X,CN,NO2,C1-4 ﾊﾛｱﾙｷﾙ,C1-6 ｱﾙｷﾙ 等 <共に(置換)3-10 員ﾍﾃﾛｼｸﾘﾙ,(置換)5-10 員ﾍﾃﾛｱﾘｰﾙを形成してもよい>　R3:H,C1-5 ｱﾙｷﾙ,C6-10 ｱﾘｰﾙC1-5 ｱﾙｷﾙ,C1-4 ﾊﾛｱﾙｷﾙ　R4:H,X,C1-3 ｱﾙｷﾙ,C1-4 ﾊﾛｱﾙｷﾙ,OH,CN,NO2 等

  本发明涉及一种化合物或其药理学上可接受的盐，其可以在癌组织内抑制纤维芽细胞生长因子受体（FGFR）家族激酶，该化合物由下式（I）表示：A：5-10成员的螺环烷基，C6-10芳基，其中R1，2：H，OH，X，CN，NO2，C1-4卤代烷基，C1-6烷基等，均可形成（取代）3-10成员的螺环烷基，（取代）5-10成员的螺环烷基，R3：H，C1-5烷基，C6-10芳基，C1-5烷基，C1-4卤代烷基，R4：H，X，C1-3烷基，C1-4卤代烷基，OH，CN，NO2等。