2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-(pyrazol-1-yl)ethoxy)phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-(pyrazol-1-yl)ethoxy)phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-pyrazol-1-ylethoxy)phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₄Cl₂N₆O₃
• 分子量: 491.377
• InChiKey: XANAUTOGLCSIFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-(pyrazol-1-yl)ethoxy)phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-(pyrazol-1-yl)ethoxy)phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid (2,2-difluoroethyl)amide
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的含吡咯烷酮嘧啶的热休克蛋白抑制剂的优化90.开发候选2-氨基-4- {4-氯-2- [2-（4-氟-1 H-吡唑-1）的鉴定-基）乙氧基] -6-甲基苯基} -N-（2,2-二氟丙基）-5,7-二氢-6 H-吡咯并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺

  摘要：

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。

  DOI：

  10.1021/jm200128m
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯酚 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-(pyrazol-1-yl)ethoxy)phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的含吡咯烷酮嘧啶的热休克蛋白抑制剂的优化90.开发候选2-氨基-4- {4-氯-2- [2-（4-氟-1 H-吡唑-1）的鉴定-基）乙氧基] -6-甲基苯基} -N-（2,2-二氟丙基）-5,7-二氢-6 H-吡咯并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺

  摘要：

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。

  DOI：

  10.1021/jm200128m

文献信息

• 2-AMINO PYRIMIDINE COMPOUNDS AS POTENT HSP-90 INHIBITORS
  申请人：Kung Pei-Pei

  公开号：US20100041681A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention is directed to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as HSP-90 inhibitors.

  本发明涉及式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，其合成以及作为HSP-90抑制剂的用途。
• [EN] 2-AMINO PYRIMIDINE COMPOUNDS AS POTENT HSP-90 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2-AMINO PYRIMIDINE COMME INHIBITEURS PUISSANTS DE L'HSP-90
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010018481A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as HSP-90 inhibitors in the treatment of proliferative diseases, e.g. cancer.

  本发明涉及公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，它们的合成以及它们在治疗增生性疾病，如癌症中作为HSP-90抑制剂的用途。
• WO2008/96218
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8080556B2
  申请人：——

  公开号：US8080556B2

  公开（公告）日：2011-12-20
• Optimization of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Pyrrolodinopyrimidine-Containing Inhibitors of Heat Shock Protein 90. Identification of Development Candidate 2-Amino-4-{4-chloro-2-[2-(4-fluoro-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)ethoxy]-6-methylphenyl}-<i>N</i>-(2,2-difluoropropyl)-5,7-dihydro-6<i>H</i>-pyrrolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine-6-carboxamide
  作者：Luke Zehnder、Michael Bennett、Jerry Meng、Buwen Huang、Sacha Ninkovic、Fen Wang、John Braganza、John Tatlock、Tanya Jewell、Joe Zhongxiang Zhou、Ben Burke、Jeff Wang、Karen Maegley、Pramod P. Mehta、Min-Jean Yin、Ketan S. Gajiwala、Michael J. Hickey、Shinji Yamazaki、Evan Smith、Ping Kang、Anand Sistla、Elena Dovalsantos、Michael R. Gehring、Robert Kania、Martin Wythes、Pei-Pei Kung

  DOI：10.1021/jm200128m

  日期：2011.5.12

  A novel class of heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors was discovered by high-throughput screening and was subsequently optimized using a combination of structure-based design, parallel synthesis, and the application of medicinal chemistry principles. Through this process, the biochemical and cell-based potency of the original HTS lead were substantially improved along with the corresponding metabolic

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。