2-methoxy-5-(thiophene-2-yl)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-methoxy-5-(thiophene-2-yl)pyridine
• 英文别名: 2-methoxy-5-(thiophen-2-yl)pyridine；2-methoxy-5-(thien-2-yl)pyridine；2-methoxy-5-(2-thienyl)pyridine；2-methoxy-5-thien-2-yl-pyridine；2-Methoxy-5-thiophen-2-ylpyridine
• 化学式: C₁₀H₉NOS
• 分子量: 191.254
• InChiKey: IHOXMYRNTRQKFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-5-(thiophene-2-yl)pyridine 在 氯磺酸 作用下， 生成 5-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-thiophene-2-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  矩阵的强效发现，选择性，和口服活性羧酸基于金属蛋白酶抑制剂-13 †

  摘要：

  基质金属蛋白酶MMP-13在骨关节炎（OA）的软骨和骨骼的II型胶原降解中起关键作用。因此，有效的MMP-13抑制剂将是用于治疗关节炎的新型疾病改良疗法。我们的努力导致发现了一系列MMP-13羧酸抑制剂，它们不会显着抑制相关的MMP-1（胶原酶-1）或肿瘤坏死因子-α（TNF-α）转化酶（TACE）。先前已经提出（但尚未证明）抑制后两种酶可能导致副作用。鉴定出有前途的羧酸铅9并开发了收敛的合成方法。本文介绍了9的优化和化合物24f的鉴定进一步发展。化合物24f是MMP-13的亚纳摩尔抑制剂（IC 50值为0.5 nM，K i为0.19 nM），对MMP-1或TACE无活性（IC 50大于10000 nM）。此外，在MMP-13诱导的软骨降解的大鼠模型中，口服30 mg / kg（75％抑制，p <0.05）和10 mg / kg（40％抑制，p < 0.05）口服后，蛋白24f显着降低蛋白聚糖的释放。0

  DOI：

  10.1021/jm801394m
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 正丁基锂 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 2-methoxy-5-(thiophene-2-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  功能化的吡啶基硼酸及其Suzuki交叉偶联反应可产生新的杂芳基吡啶。

  摘要：

  合成了2-溴-5-吡啶基硼酸2a，2-氯-5-吡啶基硼酸2b，2-甲氧基-5-吡啶基硼酸2c和5-氯-2-甲氧基-4-吡啶基硼酸4。与杂芳基溴化物进行钯催化的交叉偶联反应，生成新的杂芳基吡啶衍生物。已经获得了2a和2b的X射线晶体结构。

  DOI：

  10.1021/jo020388b

文献信息

• Room-Temperature Suzuki-Miyaura Coupling of Heteroaryl Chlorides and Tosylates
  作者：Junfeng Yang、Sijia Liu、Jian-Feng Zheng、Jianrong Steve Zhou

  DOI：10.1002/ejoc.201200918

  日期：2012.11

  Suzuki–Miyaura coupling of heteroaryls is an important method for the preparation of compound libraries for medicinal chemistry and materials research. Although many catalysts have been developed, none of them have been generally applicable to the coupling reactions of heteroaryl chlorides and tosylates at room temperature. We discovered that a catalyst combination of Pd(OAc)2 and XPhos (2-dicyclohexylphosphanyl-2′

  杂芳基的 Suzuki-Miyaura 偶联是制备用于药物化学和材料研究的化合物库的重要方法。尽管已经开发了许多催化剂，但它们都没有普遍适用于杂芳基氯与甲苯磺酸酯在室温下的偶联反应。我们发现 Pd(OAc)2 和 XPhos（2-二环己基膦酰基-2',4',6'-三异丙基联苯）的催化剂组合可以有效地催化这些偶联。除了催化剂的选择，在含水醇溶剂中使用氢氧化物碱对于快速偶联也是必不可少的。这些条件促进了活性催化剂（XPhos）Pd0 的快速释放，并加速了催化循环中的金属转移。大多数杂芳基氯（31 个实例）和甲苯磺酸盐（17 个实例）的主要家族在室温下在几分钟到几小时内达到完全转化。该方法可以很容易地扩大规模以进行克级合成。此外，我们检查了整个反应中偶联伙伴的相对反应性。富电子杂芳基氯化物和甲苯磺酸盐的反应速度比缺电子杂芳基化合物慢，顺序为吲哚、吡咯呋喃、噻吩>吡啶。类似地，缺电子芳基硼酸的反应
• Pyridine sulfinates as general nucleophilic coupling partners in palladium-catalyzed cross-coupling reactions with aryl halides
  作者：Tim Markovic、Benjamin N. Rocke、David C. Blakemore、Vincent Mascitti、Michael C. Willis

  DOI：10.1039/c7sc00675f

  日期：——

  Pyridine rings are ubiquitous in drug molecules; however, the pre-eminent reaction used to form carbon–carbon bonds in the pharmaceutical industry, the Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction, often fails when applied to these structures. This phenomenon is most pronounced in 2-substituted pyridines, and results from the difficulty in preparing, the poor stability of, and low efficiency in reactions

  吡啶环在药物分子中无处不在；但是，在制药工业中用于形成碳-碳键的杰出反应，铃木-宫浦交叉偶联反应，在应用于这些结构时通常会失败。这种现象在2-取代的吡啶中最明显，并且是由于2-吡啶硼酸酯的制备困难，稳定性差和反应效率低所致。我们证明通过用吡啶-2-亚磺酸盐代替这些硼酸盐，实现了无与伦比的范围和实用性的交叉偶联过程。相应的3-和4-取代的吡啶变体也是有效的偶联伴侣。此外，我们将这些亚磺酸盐以文库格式应用于制备伐尼克兰（Chantix）和美吡拉明（Anthisan）的医学相关衍生物。
• Synthesis and Anticancer Activity of Mitotic-Specific 3,4-Dihydropyridine-2(1H)-thiones
  作者：Magdalena Perużyńska、Aleksandra Borzyszkowska-Ledwig、Jacek G. Sośnicki、Łukasz Struk、Tomasz J. Idzik、Gabriela Maciejewska、Łukasz Skalski、Katarzyna Piotrowska、Paweł Łukasik、Marek Droździk、Mateusz Kurzawski

  DOI：10.3390/ijms22052462

  日期：——

  aiming to obtain an antimitotic inhibitor of satisfactory and specific anticancer activity. Structure-activity relationship analysis of the compounds against a panel of cancer cell lines allowed to select a compound with a thiophene ring at C5 of a 3,4-dihydropyridine-2(1H)-thione (S22) with promising antiproliferative activity (IC50 equal 1.71 ± 0.58 µM) and selectivity (SI = 21.09) against melanoma A375

  大多数抗癌药物将有丝分裂作为癌细胞快速分裂的最关键和最脆弱的时期。然而，经典化疗的局限性促使人们寻找新的更有效和选择性的化合物。为此目的，对先前表征的吡啶类似物（ S1 ）进行结构修饰，旨在获得具有令人满意和特异性抗癌活性的抗有丝分裂抑制剂。对一组癌细胞系的化合物进行结构-活性关系分析，允许选择在 3,4-二氢吡啶-2(1 H )-硫酮 ( S22 ) 的 C5 处具有噻吩环的化合物，具有良好的抗增殖活性 (IC 50等于 1.71 ± 0.58 µM) 和对黑色素瘤 A375 细胞的选择性 (SI = 21.09)。此外，抗增殖研究中所有三种最活跃的化合物，即S1 、 S19和S22对A375细胞表现出比参考药物更好的选择性，表明它们可能具有较低的毒性和更广泛的治疗指数。进一步研究表明，选定的化合物以剂量依赖性方式通过秋水仙碱结合位点抑制微管蛋白聚合，导致异常有丝分裂纺锤体形成、细胞周期
• Unified Protocol for Cobalt-Catalyzed Oxidative Assembly of Two Aryl Metal Reagents Using Oxygen as an Oxidant
  作者：Lian-Yan Liao、Kun-Ming Liu、Xin-Fang Duan

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01787

  日期：2015.10.16

  reaction of two aryl metal reagents is described. An equivalent amount of two aryl Grignard or lithium reagents, after mediation by an equivalent amount of simple ClTi(OEt)3, was facilely assembled under the catalysis of 1 mol % of CoCl2/10 mol % of DMPU using oxygen. The cross-couplings between various aryl metal reagents, especially between two structurally similar aryl Grignard reagents, proceeded smoothly

  描述了两种芳基金属试剂的首次钴催化的氧化交叉偶联反应。通过简单的将ClTi（OET）等量的两个芳基或格利雅试剂锂等量，调停后3，1摩尔％的氯化钴的催化下轻便组装2使用氧气/ 10％（摩尔）的DMPU。各种芳基金属试剂之间，特别是两种结构相似的芳基格氏试剂之间的交叉偶联，可以平稳，选择性地进行，因此提供了一种构建联芳基化合物的高度通用且有效的方法。
• Highly Reactive, Single-Component Nickel Catalyst Precursor for Suzuki-Miyuara Cross-Coupling of Heteroaryl Boronic Acids with Heteroaryl Halides
  作者：Shaozhong Ge、John F. Hartwig

  DOI：10.1002/anie.201207428

  日期：2012.12.14

  One for all: The coupling of a range of nitrogen‐ and sulfur‐containing heteroaryl halides with five‐membered nitrogen‐, oxygen‐, and sulfur‐containing heteroaryl boronic acids were achieved in high yields with only 0.5 mol % of the single‐component nickel precatalyst [(dppf)NiCl(cinnamyl)] (dppf=1,1′‐bis(diphenylphosphanyl)ferrocene). The reaction demonstrates good functional group compatibility,

  一劳永逸：一系列含氮和硫的杂芳基卤化物与五元含氮、氧和硫杂芳基硼酸的偶联以高产率实现，单组分仅为 0.5 mol%镍预催化剂 [(dppf)NiCl(肉桂基)] (dppf=1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)。该反应具有良好的官能团相容性，无需干燥箱即可大规模进行。