4-methoxy-3-methyl-2(5H)-furanone | 27205-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: 4-methoxy-3-methyl-2(5H)-furanone
• 英文别名: 3-methoxy-4-methyl-2H-furan-5-one
• CAS: 27205-80-7
• 化学式: C₆H₈O₃
• 分子量: 128.128
• InChiKey: DMOCGGOMDLWUGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-3-methyl-2(5H)-furanone 在 palladium dihydroxide 、 Rh/Al₂O₃ 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 Celite 、 四丁基氟化铵 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 sodium acetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 三乙基硼氢化锂 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、709.27 kPa 条件下， 反应 86.08h， 生成 (2r,3r,4s,5s)-2-Acetyl-3-(t-butyldimethylsilyloxy)-4-methoxy-5-methyl-tetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  Honda, Toshio; Satoh, Akiko; Yamada, Toshio, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1998, # 3, p. 397 - 405

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (3-Iodo-4-methoxy-furan-2-yloxy)-triisopropyl-silane 在 phosphate buffer 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-methoxy-3-methyl-2(5H)-furanone
  参考文献：
  名称：

  A General Method for the Highly Regioselective Introduction of Substituents into the 3-Position of 5-Unsubstituted 4-O-Alkyl Tetronates

  摘要：

  已经开发出一种新的通用方法，用于在5-未取代4-O-烷基四酮酸的3位高度区域选择性引入取代基。通过卤素-金属交换从相应的3-碘-前体生成的3-锂化4-烷氧基-2-三异丙基硅氧基呋喃作为关键中间体。

  DOI：

  10.1055/s-2005-918915

文献信息

• Cyclopentanone derivatives, method of synthesis and uses thereof
  申请人：Neuropharma S.A.

  公开号：EP1939192A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention relates to cyclopentanone derivatives of formula (I), their method of synthesis and uses thereof. Concretely, the compounds disclosed have proved to be inhibitors of glycogen synthase kinase 3β, GSK-3 β, which is known to be involved in different disease and conditions, such as Alzheimer's disease or non-insulin dependent diabetes mellitus. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the same. Further, the present invention is directed to the use of the compounds in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prevention of a GSK-3 mediated disease or condition.

  本发明涉及公式（I）的环戊酮衍生物，其合成方法及用途。具体来说，所披露的化合物已被证明是糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）的抑制剂，GSK-3β已知参与不同疾病和病况，如阿尔茨海默病或非胰岛素依赖型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。此外，本发明旨在将这些化合物用于制造治疗和/或预防GSK-3介导的疾病或病况的药物。
• Total Synthesis of (−)-Ircinianin and (+)-Wistarin
  作者：Jun'ichi Uenishi、Reiko Kawahama、Osamu Yonemitsu

  DOI：10.1021/jo961993f

  日期：1997.3.1

  (-)-Ircinianin (1), a cyclic furanosesterterpenetetronic acid isolated from a marine sponge (genus Ircinia), is synthesized in 17 steps from (S)-2-methylpropane-1,3-diol mono THP ether 10 and 3-furfural. The key step involves a NiCl2-CrCl2-mediated coupling reaction of iodotriene 9 with chiral aldehyde 8 in DMSO and subsequent intramolecular Diels-Alder reaction in one pot. Both reactions proceed very smoothly at room temperature and eventually give the cyclic product 30A possessing the desired cyclic skeleton of 1 in 60% yield. The structure of 30A is determined by X-ray crystallographic analysis. The stereochemistry of Diels-Alder reactions of 7A and another acyclic precursor 7B are discussed. The first total synthesis of(+)-wistarin (2) is accomplished in 55% yield by iodoether ring formation of 1 and hydrogenolysis of the iodide 33A. Based on the coupling constant in the proton NMR spectrum of 33A, the reported structure 2A is revised to 2B.

  (-)-Ircinianin (1)，一种从海海绵（Ircinia属）中分离出的环状糠酸酯倍半萜四烯酸，通过(S)-2-甲基丙烷-1,3-二醇单THP醚(10)和3-糠醛在17步反应中合成。关键步骤涉及在DMSO中，NiCl₂-CrCl₂介导的碘代三烯(9)与手性醛(8)之间的偶联反应，随后在同一锅中进行分子内Diels-Alder反应。这两个反应在室温下进行得非常顺利，最终以60%的收率得到环状产物30A，其具有目标化合物1所需的环状骨架。通过X射线晶体学分析确定了30A的结构。讨论了Diels-Alder反应中7A和另一个非环前体7B的立体化学。通过1和碘醚环的形成以及碘化物33A的氢解，首次完成了(+)-wistarin (2)的全合成，产率为55%。根据33A的¹H NMR光谱中的偶合常数，对报道的结构2A进行了修订，最终结构为2B。
• Enantioselective Total Syntheses of the Proposed and Revised Structures of Methoxystemofoline: A Stereochemical Revision
  作者：Su-Yu Huang、Long-Hui Gao、Xiong-Zhi Huang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02667

  日期：2021.8.20

  efforts toward the enantioselective total synthesis of the complex alkaloid methoxystemofoline. The enantioselective construction of the tetracyclic core features: (1) the Keck allylation at the N-α bridgehead carbon to forge the tetrasubstituted stereocenter; (2) an olefin cross-metathesis reaction for the side-chain elongation that is amenable for the synthesis of congeners and analogues; and (3) a regioselective

  本文描述了我们对复杂生物碱甲氧基替莫福林的对映选择性全合成的综合努力的全部细节。四环核的对映选择性结构特征：(1) N处的 Keck 烯丙基化-α桥头碳形成四取代的立体中心；(2) 用于侧链伸长的烯烃交叉复分解反应，适用于合成同源物和类似物；(3) 与丙酮酸甲酯的区域选择性羟醛加成反应，确保随后的区域选择性环化反应构建第四个环。使用 Overman 的方法安装 5-(烷氧基亚烷基)-3-甲基-四氢萘酸酯部分。在最后一步中，非立体选择性反应以 1:1 的比例形成甲氧基替莫福林及其E-立体异构体，即天然产物（修改后的结构）的拟议结构。我们建议将天然产物重命名为异甲氧基替莫福林，并首次报告完整的1该天然产物的 H NMR 数据。
• Total Synthesis of (±)-Didehydrostemofoline (Asparagamine A) and (±)-Isodidehydrostemofoline
  作者：Markus Brüggemann、Andrew I. McDonald、Larry E. Overman、Mark D. Rosen、Lothar Schwink、Jeremy P. Scott

  DOI：10.1021/ja0388820

  日期：2003.12.1

  hydrogenation to prevent retro-Diels-Alder reaction, the major cycloadduct is transformed to 7-azabicyclo[2.2.1]heptanol 14. Aza-Cope-Mannich reaction of the formaldiminium derivative of 14 delivers 1-azatricyclo[5.3.0.04.10]decane 15, which in 15 additional steps is converted to 1 and 3.

  报道了 (+/-)-didehydrostemofoline (1) 和 (+/-)-isodidehydrostemofoline (3) 的首次全合成。合成开始于容易获得的吡咯 9 和 (E)-3-硝基丙烯酸乙酯的 Diels-Alder 反应，后者作为乙烯酮的区域转化等价物。在氢化以防止逆狄尔斯-阿尔德反应后，主要环加合物转化为 7-氮杂双环 [2.2.1] 庚醇 14。14 的甲醛二亚胺衍生物的 Aza-Cope-Mannich 反应产生 1-氮杂三环 [5.3.0.04.10 ]癸烷 15，在 15 个附加步骤中转化为 1 和 3。
• Synthetic Studies towards Pyrido[1,2-a]azepine Stemona Alkaloids
  作者：Martin Morgenstern、Camilla Mayer、Thorsten Bach、Alexander Pöthig

  DOI：10.1055/a-1777-2477

  日期：——

  The carbon skeleton of the Stemona alkaloids stemokerrin and cochinchistemonine was assembled from three building blocks (a piperidine, a furan, and a tetronate). Key steps linking the fragments included a Stille cross-coupling (piperidine/furan) and an aldol-type addition of a tetronate. The furan served as a latent 1,4-difunctional compound which was converted into a γ-ketolactone by a type II photooxygenation

  Stemona生物碱stemokerrin 和cochinchistemonine的碳骨架由三个组成部分（哌啶、呋喃和tetronate）组装而成。连接片段的关键步骤包括 Stille 交叉偶联（哌啶/呋喃）和醛醇型添加 tetronate。呋喃作为一种潜在的 1,4-双官能化合物，通过 II 型光氧化作用转化为 γ-酮内酯。试图通过后期氧化或消除来构建茎干蛋白的 C12-C13 双键仍然不成功。取而代之的是非天然产物dihydrostemokerrin和furostemokerrin。