2-(4-{3-[(S)-1-Carboxy-2-(4-hydroxy-3,5-diiodo-phenyl)-ethylcarbamoyloxy]-propoxy}-benzoyl)-benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-{3-[(S)-1-Carboxy-2-(4-hydroxy-3,5-diiodo-phenyl)-ethylcarbamoyloxy]-propoxy}-benzoyl)-benzoic acid
• 英文别名: 2-[4-[3-[[(1S)-1-carboxy-2-(4-hydroxy-3,5-diiodophenyl)ethyl]carbamoyloxy]propoxy]benzoyl]benzoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₃I₂NO₉
• 分子量: 759.29
• InChiKey: ANEUREAGWYRPIV-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸 在 吡啶 、 咪唑 、 lithium hydroxide 、 palladium on activated charcoal 、 1,4-环己二烯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 氢溴酸 、 magnesium sulfate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-(4-{3-[(S)-1-Carboxy-2-(4-hydroxy-3,5-diiodo-phenyl)-ethylcarbamoyloxy]-propoxy}-benzoyl)-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的NMR筛选发现了单链丙型肝炎病毒NS3蛋白酶/ NS4A辅因子复合物的非肽小分子抑制剂。

  摘要：

  基于NMR的定制片段库筛选确定了16个小分子命中，它们与丙型肝炎病毒（HCV）的NS4A结合NS3蛋白酶的底物结合位点弱结合（K（D）约100 microM至10 mM）。通过NMR和生化数据的结合来评估SAR的五类NMR命中物的类似物，并且在大多数情况下，具有改进的效力（K（D）约K（I）约40 microM至1 mM）的优化命中。NMR化学位移扰动数据用于确定这五个类似物系列中活性位点定向支架的结合位置和方向。这些支架中的两个在近端S1-S3和S2'底物结合位点处结合酶，连接在一起，产生具有微摩尔范围效价的HCV NS3蛋白酶竞争性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm0305117

文献信息

• Non-Peptidic Small-Molecule Inhibitors of the Single-Chain Hepatitis C Virus NS3 Protease/NS4A Cofactor Complex Discovered by Structure-Based NMR Screening
  作者：Daniel F. Wyss、Ashok Arasappan、Mary M. Senior、Yu-Sen Wang、Brian M. Beyer、F. George Njoroge、Mark A. McCoy

  DOI：10.1021/jm0305117

  日期：2004.5.1

  binding sites, were linked together producing competitive inhibitors of the HCV NS3 protease with potencies in the micromolar range. This example illustrates that the low molecular weight scaffolds discovered from structure-based NMR screening can be optimized with focused structure-guided chemistry to produce potent nonpeptidic small-molecule inhibitors of the HCV NS3 protease.

  基于NMR的定制片段库筛选确定了16个小分子命中，它们与丙型肝炎病毒（HCV）的NS4A结合NS3蛋白酶的底物结合位点弱结合（K（D）约100 microM至10 mM）。通过NMR和生化数据的结合来评估SAR的五类NMR命中物的类似物，并且在大多数情况下，具有改进的效力（K（D）约K（I）约40 microM至1 mM）的优化命中。NMR化学位移扰动数据用于确定这五个类似物系列中活性位点定向支架的结合位置和方向。这些支架中的两个在近端S1-S3和S2'底物结合位点处结合酶，连接在一起，产生具有微摩尔范围效价的HCV NS3蛋白酶竞争性抑制剂。