methyl 4-(4-formyl-2-methoxy-5-nitrophenoxy)butanoate | 176375-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(4-formyl-2-methoxy-5-nitrophenoxy)butanoate
• 英文别名: 4-(4-Formyl-2-methoxy-5-nitro-phenoxy)-butyric acid methyl ester
• CAS: 176375-42-1
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₇
• 分子量: 297.265
• InChiKey: IAYUODHBFOOQCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  64.5 °C
• 沸点：
  472.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-formyl-2-methoxy-5-nitrophenoxy)butanoate 在 吡啶 、 potassium permanganate 、 草酰氯 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 甲酸铵 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-(10-(allyloxycarbonyl)-7-methoxy-5-oxo-11-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-8-yloxy)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Mechanistic insight into the repair of C8-linked pyrrolobenzodiazepine monomer-mediated DNA damage

  摘要：

  我们对吡咯并苯并二氮杂环（PBD）单体的作用方式的理解仍不完整。这项研究揭示了PBD单体在细菌中引起DNA损伤的潜力，并确定了修复这些PBD加合物所涉及的机制。

  DOI：

  10.1039/d2md00194b
• 作为产物：
  描述：

  4-溴丁酸甲酯 在 硝酸 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl 4-(4-formyl-2-methoxy-5-nitrophenoxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  钌纳米粒子催化的借位氢法在水中将胺与醇烷基化

  摘要：

  已经开发了在水中合成仲胺的简单且对环境无害的方法。结合Ru 3（CO）12，四苯基环戊二烯酮和少量TGPS-750-M表面活性剂，在水中使用等摩尔量的芳香胺在N烷基化伯醇和仲醇。该反应在微波（MW）介电加热下以高转化率和高收率进行。如果需要，可以使用生物质衍生的2-MeTHF或GVL作为助溶剂。在兆瓦的影响下，形成了Ru纳米粒子与萘甲醚的结合体，可作为一种有效且可回收的催化剂。该方案还用于“水中”环化反应，以合成生物学上相关的吡咯并苯并二氮杂（（PBD）。

  DOI：

  10.1039/c9gc03351c
• 作为试剂：
  描述：

  4-(4-甲酰基-2-甲氧基苯氧基)丁酸甲酯 、 硝酸 、 水 、 、 溴化钾 、 、 在 二氯甲烷 、 碳酸氢钠 、 methyl 4-(4-formyl-2-methoxy-5-nitrophenoxy)butanoate 、 SiO2 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 methyl 4-(4-formyl-2-methoxy-5-nitrophenoxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED STILBENES AND THEIR REACTIONS

  摘要：

  本发明涉及与Combretastatin A-4相关的Stilbene和Chinoline化合物及其作为抗癌化合物和前药的使用。这些化合物包括具有顺式或反式Stilbene双键上的烷基基团的化合物，具有一个或多个（最好是2或3个）烷基基团取代Stilbene A环的化合物，具有3、4和/或5位于Stilbene A环上的甲氧基以外的烷氧基的化合物，以及基于苯醌B环的化合物（或前药）和在B环的3位的酚羟基处形成BBOC氨基酸酯的化合物（或前药）。本发明还涉及Stilbene化合物的光化学反应，无论是首次在此处披露的上述化合物还是基于先前的Stilbenes的化合物。这些反应包括从前药共轭物中光化学释放化合物的活性形式和化合物的光化学异构化反应，特别是从顺式到反式的化合物。这些反应可以单独或组合使用，将化合物的非活性或相对不活性形式转化为更活性的形式，从而允许选择性地靶向这些化合物，例如在肿瘤部位激活它们。

  公开号：

  US20130023663A1

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC AMIDES AS CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] AMIDES POLYCYCLIQUES SERVANT D'AGENTS CYTOTOXIQUES
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2020049286A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The invention relates to a compound of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, stereoisomers or mixtures thereof; wherein the fused ring moiety is a non-alkylating moiety; and wherein the compounds are useful as medicaments, in particular for use as a drug in an antibody-drug conjugate and in the treatment of a proliferative disease, a bacterial infection, a malarial infection and inflammation.

  该发明涉及公式(I)的化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、立体异构体或它们的混合物；其中融合环基团是非烷基化基团；这些化合物可用作药物，特别是用作抗体药物结合物中的药物，以及用于治疗增殖性疾病、细菌感染、疟疾感染和炎症。
• [EN] PIPERIDINOBENZODIAZEPINE COMPOUNDS WITH ANTI PROLIFERATIVE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS DE PIPÉRIDINOBENZODIAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTI-PROLIFÉRATIVE
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2017032983A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The invention relates to pyrridinobenzodiazepines (PDDs) comprising three fused 6-7-6-membered rings linked to aromatic groups, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as medicaments, such as anti-proliferative agents. PDDs may be represented by formula (I): and salts and solvates thereof, wherein the dotted lines indicates the optional presence of a double bond between one or more of Ci and C2, C2and C3, and C3and C4; R1 and R2 are substituent groups; R3 is selected from H, C1-12 alkyl and CH2Ph; R4is selected from phenyl and C5-9heteroaryl groups optionally substituted, with the proviso that the optionally substituted C5-9heteroaryl is not indolyl; R19is selected from H and (CH2)t-NR20R21; Yiis N or CH; Y2 is N or CH; and wherein at least one of Y1and Y2 is CH; p is o or1; X1 is a connecting group; L is a linker group; X2 is a connecting group or is absent; q is selected from o,1, 2, 3,4,5and 6; A is selected from: for each Ai group one of Y3and Y4is selected from N-R17,S and O; and the other of Y3and Y4is CH; and Y5is selected from CH, N, S and COH; for each A2group one of Y6and Y7is independently selected from N and CH; and the other of Y6and Y7is CH; R13, R14, R17, R2oand R2iare independently selected from H and C1-6alkyl; and either: (i) R5and R6together form a double bond; (ii) R5is H and R6is OH; or (iii) R5is H and R6is OC1-6alkyl; with the proviso that when p is o and A is Ai, then: (a) for at least one Ai group one of Y3and Y4is selected from S and O; or (b) for at least one Ai group Y5is S; or (c) R4is not pyrrolyl, imidazolyl, optionally substituted pyrrolyl or optionally substituted imidazolyl.

  该发明涉及含有与芳香族基团连接的三个融合的6-7-6环的吡啶苯二氮䓬（PDDs）及其药学上可接受的盐，这些化合物可用作药物，如抗增殖剂。 PDDs可以用公式（I）表示：及其盐和溶剂化合物，其中虚线表示Ci和C2，C2和C3以及C3和C4中的一个或多个之间的双键的可选存在；R1和R2是取代基；R3从H，C1-12烷基和 Ph中选择；R4从苯基和C5-9杂环基团中选择，可选择地取代，但有条件的是可选择地取代的C5-9杂环基团不是吲哚基；R19从H和（CH2）t-NR20R21中选择；Yi是N或CH；Y2是N或CH；其中Y1和Y2中至少一个是CH；p是o或1；X1是连接基团；L是连接基团；X2是连接基团或不存在；q从o，1，2，3，4，5和6中选择；A从以下中选择：对于每个Ai基团，Y3和Y4中的一个从N-R17，S和O中选择；另一个从CH中选择；Y5从CH，N，S和COH中选择；对于每个A2基团，Y6和Y7中的一个独立地从N和CH中选择；另一个是CH；R13，R14，R17，R2o和R2i独立地从H和C1-6烷基中选择；并且：（i）R5和R6一起形成双键；（ii）R5是H，R6是OH；或（iii）R5是H，R6是OC1-6烷基；但有条件的是当p是o且A是Ai时，那么：（a）对于至少一个Ai基团，Y3和Y4中的一个从S和O中选择；或（b）对于至少一个Ai基团，Y5是S；或（c）R4不是吡咯基，咪唑基，可选择地取代的吡咯基或可选择地取代的咪唑基。
• [EN] SYNTHESIS OF PROTECTED PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] SYNTHESE DE PYRROLOBENZODIAZEPINES PROTEGEES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2005023814A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A method of synthesis of a N-10 protected PBD compound of formula (I) via an intermediate of formula (II) or formula (V).

  通过公式（II）或公式（V）的中间体合成公式（I）的N-10保护的PBD化合物的方法。
• Phototriggered labeling and crosslinking by 2-nitrobenzyl alcohol derivatives with amine selectivity
  作者：Chenxi Wang、Yuan Liu、Chunyan Bao、Yuan Xue、Yaowu Zhou、Dasheng Zhang、Qiuning Lin、Linyong Zhu

  DOI：10.1039/c9cc09449k

  日期：——

  2-Nitrobenzyl alcohol was developed as a new photoreactive group with amine selectivity, which exhibited efficient labeling and crosslinking of biomolecules.

  2-硝基苯甲醇被开发为一种具有胺选择性的新型光反应基团，表现出对生物分子的高效标记和交联作用。
• C8-Linked Pyrrolobenzodiazepine Monomers with Inverted Building Blocks Show Selective Activity against Multidrug Resistant Gram-Positive Bacteria
  作者：Paolo Andriollo、Charlotte K. Hind、Pietro Picconi、Kazi S. Nahar、Shirin Jamshidi、Amrit Varsha、Melanie Clifford、J. Mark Sutton、Khondaker Miraz Rahman

  DOI：10.1021/acsinfecdis.7b00130

  日期：2018.2.9

  block orientations on antibacterial activity and obtain structure activity relationship (SAR) information, four novel structures were synthesized in which the building blocks of previously reported compounds were inverted, and their antibacterial activity was studied. The compounds showed minimum inhibitory concentrations (MICs) in the range of 0.125–32 μg/mL against MDR Gram-positive strains with a bactericidal

  抗菌素耐药性已成为全球关注的主要问题。开发用于治疗由多药耐药性（MDR）病原体引起的感染的新型抗菌剂是当务之急。吡咯并苯二氮卓类（PBD）是一类有前途的抗菌剂，最初是从自然资源中发现和分离的。最近，C8连接的PBD联芳基共轭物已被证明对某些MDR革兰氏阳性菌株具有活性。为了探索结构单元取向对抗菌活性的作用并获得结构活性关系（SAR）信息，合成了四个新颖的​​结构，其中先前报道的化合物的结构单元被颠倒了，并研究了它们的抗菌活性。化合物的最低抑菌浓度（MIC）在0范围内。125-32μg/ mL，具有杀菌作用的MDR革兰氏阳性菌株。结果表明，酰胺键的一次反转降低了活性，而两次反转恢复了针对MDR病原体的活性。所有倒置的化合物都不能稳定DNA，并且缺乏真核毒性。这些化合物抑制DNA旋转酶在体外，在生化分析中，最有效的化合物对野生型和突变型DNA促旋酶均具有同等活性。所观察到的该化合物对具有等价回